Flerdosestudie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt på renal kaliumclearance

Inklusjonskriterier:

• Er friske menn og kvinner i ikke-fertil alder som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse.

  • Mannlige forsøkspersoner: Ikke-vasektomiserte mannlige forsøkspersoner må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder med alle seksuelle partnere under studien og i 90 dager etter den endelige doseringen.
  • Kvinnelige forsøkspersoner: Kvinnelige forsøkspersoner må være i ikke-fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder. De bør være minimum 12 måneder uten menstruasjon. Peri-menopausale kvinner som er 6 måneder uten menstruasjon.
• Har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge stedsspesifikke studieprosedyrer.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på mellom 19 og 32,5 kilo per kvadratmeter (kg/m^2).
• Ha kliniske laboratorietestresultater innenfor det normale referanseområdet for populasjonen eller studiestedet, eller testresultater med akseptable avvik som etterforskeren vurderer ikke å være klinisk signifikante.
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen.
• Har serumkaliumnivåer innenfor normalområdet.
• Er ikke-røykere eller røykere på mindre enn eller lik 10 sigaretter per dag.

Ekskluderingskriterier:

• Er for øyeblikket registrert i, eller har avbrutt, innen 60 dager inklusive, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesmiddel, enhet eller en off-label bruk av et godkjent medikament, eller er samtidig registrert i annen type medisinsk forskning som vurderes å være vitenskapelig eller medisinsk uforenlig med denne studien. Forsøkspersoner som oppfyller noen av disse kriteriene kan bli registrert i denne studien, men de kan ikke doseres før minst 60 dager etter siste dag av forrige undersøkelsesforsøk.
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker LY2623091.
• Har en historie eller tilstedeværelse av medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, hepatisk, respiratorisk, hematologisk, endokrin eller nevrologisk sykdom, eller enhver klinisk signifikant laboratorieavvik som er av et alvorlig medisinsk problem som vil utelukke studiedeltakelse.
• Har en abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG), noe som øker risikoen forbundet med deltakelse i studien.
• Er uvillige eller ute av stand til å overholde bruken av et elektronisk datafangstsystem.
• Vis bevis på humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer, hepatitt C og/eller positivt hepatitt C-antistoff eller hepatitt B og/eller positivt hepatitt B-overflateantigen.

• Bruk og/eller har til hensikt å bruke medisiner for en medisinsk tilstand som ikke er forenlig med inkluderingskriteriet. For medisiner som kan brukes til "friske" personer (eksempel gitt: forebyggende og/eller naturopatiske midler, midlertidige symptomlindrende medisiner og så videre) må følgende begrensninger overholdes:

  • Ingen bruk av vasoaktive legemidler (eksempel gitt: diuretika, antihypertensiva, fosfodiesterasehemmere, medisiner mot erektil dysfunksjon, nasale dekongestanter, et cetera) eller systemiske glukokortikoider innen 7 dager etter første dosering og/eller forventet bruk under studien.
  • Ingen bruk av acetaminophen/paracetamol eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 24 timer etter første dosering og/eller forventet bruk under studien. Aspirin kan ikke brukes i doser høyere enn 100 milligram per dag (mg/dag) innen 7 dager etter første dosering og/eller forventet bruk under studien.
  • Ingen bruk av urte- eller ernæringsprodukter innen 7 dager etter første dosering og/eller forventet bruk under studien.
• Har donert blod på mer enn 50 milliliter (ml) i løpet av de siste 60 dagene.
• Ha et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke og/eller forsøkspersoner som ikke er villige til å slutte med alkohol innen 48 timer etter påmelding til studiet og i løpet av studiets varighet.
• Ha et unormalt høyt blodtrykk (ryggliggende eller stående) definert som diastolisk blodtrykk større enn 95 millimeter kvikksølv (mmHg) og/eller systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg, bekreftet ved minst 1 gjentatt måling.
• Har serumkalium større enn den øvre normalgrensen.
• Bruk regelmessig kjente misbruksstoffer eller vis positive funn for slik bruk ved urinveisundersøkelse.
• Inntak av naturlig lakris og/eller naturlige lakrisholdige produkter og/eller grapefrukt og/eller grapefruktjuice innen 7 dager etter første dosering og/eller forventet inntak under studien.
• Inntak av metylxantinholdige drikkevarer og/eller matvarer (eksempel: kaffe, te, koffeinholdige brus, sjokolade) innen 4 dager etter første dosering og/eller forventet inntak under studien.
• Er uvillige til å avstå fra salterstatninger som inneholder kalium i løpet av studien.