Akt 抑制剂 MK2206 或依维莫司治疗难治性肾癌患者
2019年9月25日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MK-2206 与依维莫司治疗难治性肾细胞癌的随机 2 期研究
这项随机 II 期试验研究了副作用以及 Akt 抑制剂 MK2206 或依维莫司在治疗对治疗无反应的肾癌患者中的作用。
Akt 抑制剂 MK2206 和依维莫司可通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
依维莫司还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止肾癌的生长。
目前尚不清楚 Akt 抑制剂 MK2206 或依维莫司在治疗肾癌方面是否更有效。
研究概览
地位
终止
详细说明
主要目标：
I. 评估接受 MK-2206（Akt 抑制剂 MK-2206）或依维莫司治疗的血管内皮生长因子 (VEGF) 难治性肾细胞癌 (RCC) 患者的无进展生存期 (PFS)。
二。 评估 MK-2206 在 VEGF 治疗难治性 RCC 患者中的安全性。
次要目标：
I. 评估总反应率（ORR）和总生存期（OS）。 （临床）二。 评估治疗失败时间 (TTF)。 （临床） 三。 确定基线 AKT 激活是否可预测 MK-2206 或依维莫司治疗后的临床获益。 （临床前/探索性）IV。 确定循环细胞因子和血管生成因子是否预测 MK-2206 或依维莫司治疗后的临床益处。 （临床前/探索性）V. 评估核型对接受 MK-2206 或依维莫司治疗的患者结果的影响。 （临床前/探索性）
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1、8、15 和 22 天口服 (PO) Akt 抑制剂 MK2206。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次疗程。 1 年后无进展的患者可以接受为期 12 周的 Akt 抑制剂 MK2206 研究药物供应。
ARM II：患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 接受依维莫司 PO。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Tower Cancer Research Foundation
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope South Pasadena
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的 RCC；允许所有组织学；患者应该接受肾切除术
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 >= 20 mm 或>= 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描
- 患者必须接受抗 VEGF 治疗并取得进展，包括贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼或帕唑帕尼
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN；如果目标 INR =< 3 在随机分组时稳定剂量的华法林或稳定剂量的低分子量 (LMW) 肝素持续 > 2 周，则允许使用华法林进行治疗性抗凝
- 有生育能力的女性和男性必须在进入研究之前、研究参与期间和最后一次研究药物给药后的 8 周内使用两种避孕方法（激素或屏障避孕法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，患者应立即通知治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 有生育能力的女性患者的血清妊娠试验必须在参加本研究后 24 小时内呈阴性
排除标准：
- 入组前2周内接受口服酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）（索拉非尼、舒尼替尼或帕唑帕尼），入组前4周内接受放疗、免疫治疗或化疗，入组前4周内接受贝伐珠单抗治疗的患者研究，或因 4 周前服用药物而未从不良事件中恢复的患者（恢复至 =< 1 级）
- 患者可能没有接受任何其他研究药物；患者可能未接受哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 归因于与 MK-2206 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 接受细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP4503A4) 强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格
- 患者的血红蛋白 A1C 值应 < 8%；临床前研究证明了 MK-2206 在所有测试的临床前物种中诱导高血糖症的潜力；研究还表明与依维莫司治疗相关的高血糖、高脂血症和高甘油三酯血症的风险；不应将患有糖尿病或有高血糖、高脂血症和/或高甘油三酯血症风险的患者排除在 MK-2206 或依维莫司试验之外，但患者应通过口服药物得到良好控制（最近 [即 3 个月内] 血红蛋白 [Hb]A1C =< 7.0) 在患者进入试验之前
- 基线校正的 Fridericia QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）将排除患者参加研究
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 MK-2206 或依维莫司治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
- 被诊断患有并发癌症的个体被排除在外，非黑色素瘤皮肤癌和至少两年前完成治愈性治疗的其他癌症除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm I（Akt 抑制剂 MK2206）
患者在第 1、8、15 和 22 天接受 Akt 抑制剂 MK2206 PO。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次疗程。
1 年后无进展的患者可以接受为期 12 周的 Akt 抑制剂 MK2206 研究药物供应。
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给定采购订单
其他名称：
可选的相关研究
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实验性的：第二臂（依维莫司）
患者在第 1-28 天接受依维莫司 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
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给定采购订单
其他名称：
可选的相关研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以月为单位的中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗日期与疾病进展日期、死亡日期或最后一次随访日期之间的时间间隔，以先发生者为准，评估长达 5 年
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PFS 定义为治疗日期与疾病进展日期、死亡日期或最后一次随访日期之间的时间间隔，以先发生者为准。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
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治疗日期与疾病进展日期、死亡日期或最后一次随访日期之间的时间间隔，以先发生者为准，评估长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床获益定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) + 疾病稳定 (SD) 的参与者人数
大体时间：长达 5 年
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临床获益定义为使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的参与者的 CR+PR+SD。
每 8 周重复放射学研究以评估疾病进展或反应（根据疾病的重新分期）。
完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
部分缓解 (PR)：目标病变的总直径、参考基线总直径减少 >30%。
进行性疾病 (PD)：目标病灶的总直径增加 >20%，参考研究中的最小总和（如果研究中最小，则包括基线总和）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 >5 毫米。
（注意：出现 1/+ 新病灶被视为进展）。
疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD，参考最小总直径。
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长达 5 年
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版的选定毒性总结 3 级或更高毒性
大体时间：长达 5 年
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不良事件 (AE) 报告的事件列表以及事件的统一呈现形式中的相关干预剂。
Thall、Simon 和 Estey（1995 年、1996 年）的方法用于收集研究参与者的安全数据，这些数据按治疗组、类别、严重性和相关性汇总。
在研究中收集的 AE 的综合列表可以在不良事件部分找到，按严重程度、严重和其他 AE 分开，并由治疗组、定义严重程度内的器官系统类别表示。
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长达 5 年
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总缓解率 (ORR) 定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)
大体时间：长达 5 年
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RECIST 1.1 版定义的 CR + PR 响应。
每 8 周重复放射学研究以评估疾病进展或反应（根据疾病的重新分期）。
完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
部分缓解 (PR)：目标病变的总直径、参考基线总直径减少 >30%。
进行性疾病 (PD)：目标病灶的总直径增加 >20%，参考研究中的最小总和（如果研究中最小，则包括基线总和）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 >5 毫米。
（注意：出现 1/+ 新病灶被视为进展）。
疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD，参考最小总直径。
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长达 5 年
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以月为单位的中位总生存期 (OS)
大体时间：治疗日期与死亡日期或最后一次随访日期之间的时间间隔，评估长达 5 年
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以月为单位报告的总生存期为治疗日期与死亡日期或最后一次随访日期之间的时间间隔。
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治疗日期与死亡日期或最后一次随访日期之间的时间间隔，评估长达 5 年
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故障时间 (TTF)
大体时间：治疗日期与疾病进展日期、死亡日期、因严重毒性而停止治疗的日期或最后一次随访日期之间的时间间隔，评估长达 5 年
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TTF 定义为治疗日期与疾病进展日期、死亡日期、因严重毒性而停止治疗的日期或最后一次随访日期之间的时间间隔。
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治疗日期与疾病进展日期、死亡日期、因严重毒性而停止治疗的日期或最后一次随访日期之间的时间间隔，评估长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eric Jonasch、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年1月27日
初级完成 (实际的)
2018年9月19日
研究完成 (实际的)
2018年9月19日
研究注册日期
首次提交
2010年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月10日
首次发布 (估计)
2010年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月25日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2010-02270 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62202 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00039 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- 8727 (其他标识符：CTEP)
- NCI 8727
- MDA-2010-0247
- CDR0000688457
- 2010-0247
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