Akt-hæmmer MK2206 eller Everolimus til behandling af patienter med refraktær nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel RCC; alle histologier er tilladt; patienten skulle have gennemgået nefrektomi
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning
• Patienterne skal have modtaget og udviklet en anti-VEGF-behandling, inklusive bevacizumab, sorafenib, sunitinib eller pazopanib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN; terapeutisk antikoagulering med warfarin er tilladt, hvis mål-INR =< 3 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin (LMW) i > 2 uger på tidspunktet for randomisering
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal patienten straks informere den behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Serumgraviditetstest hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være negativ inden for 24 timer efter tilmelding til denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtog orale tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) (sorafenib, sunitinib eller pazopanib) inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, strålebehandling, immunterapi eller kemoterapi inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, bevacizumab inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen undersøgelse, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere (restitueret til =< grad 1)
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler; patienter har muligvis ikke modtaget et pattedyrsmål af rapamycin (mTOR)-hæmmer
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP4503A4), er ikke kvalificerede
• Patienten skal have en hæmoglobin A1C-værdi på < 8 %; prækliniske undersøgelser viste potentialet af MK-2206 til induktion af hyperglykæmi hos alle testede prækliniske arter; undersøgelser viser også en risiko for hyperglykæmi, hyperlipidæmi og hypertriglyceridæmi forbundet med everolimus-terapi; patienter med diabetes eller i risiko for hyperglykæmi, hyperlipidæmi og/eller hypertriglyceridæmi bør ikke udelukkes fra forsøg med MK-2206 eller everolimus, men patienten bør være velkontrolleret med orale midler (nylige [dvs. inden for 3 måneder] hæmoglobin [Hb]A1C =< 7,0), før patienten går ind i forsøget
• Baseline korrigeret Fridericia QT-interval (QTcF) > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (kvinde) vil udelukke patienter fra deltagelse i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK-2206 eller everolimus
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Personer, der er diagnosticeret med en interkurrent kræft, er udelukket, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og andre kræftformer, hvor helbredende behandling blev afsluttet for mindst to år siden