Akt-remmer MK2206 of Everolimus bij de behandeling van patiënten met refractaire nierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabele RCC hebben; alle histologieën zijn toegestaan; patiënt had een nefrectomie moeten ondergaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan
• Patiënten moeten een anti-VEGF-therapie hebben gekregen en zijn gevorderd, waaronder bevacizumab, sorafenib, sunitinib of pazopanib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN; therapeutische antistolling met warfarine is toegestaan ​​als doel-INR =< 3 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht (LMW) gedurende > 2 weken op het moment van randomisatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de patiënt de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• De serumzwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet binnen 24 uur na deelname aan dit onderzoek negatief zijn

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die orale tyrosinekinaseremmers (TKI's) (sorafenib, sunitinib of pazopanib) kregen binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, radiotherapie, immunotherapie of chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, bevacizumab binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie studie, of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (hersteld tot =< graad 1)
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksagentia; patiënten hebben mogelijk geen rapamycine (mTOR)-remmer van een zoogdier gekregen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP4503A4), komen niet in aanmerking
• Patiënt moet een hemoglobine A1C-waarde van < 8% hebben; preklinische studies toonden het potentieel aan van MK-2206 voor inductie van hyperglykemie bij alle geteste preklinische soorten; studies tonen ook een risico aan op hyperglykemie, hyperlipidemie en hypertriglyceridemie geassocieerd met everolimustherapie; patiënten met diabetes of die risico lopen op hyperglykemie, hyperlipidemie en/of hypertriglyceridemie mogen niet worden uitgesloten van onderzoeken met MK-2206 of everolimus, maar de patiënt moet goed onder controle zijn met orale middelen (recente [d.w.z. binnen 3 maanden] hemoglobine [Hb]A1C =< 7,0) voordat de patiënt aan de studie begint
• Baseline gecorrigeerd Fridericia QT-interval (QTcF) > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk) sluit patiënten uit van deelname aan het onderzoek
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-2206 of everolimus
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Personen bij wie een bijkomende kanker is vastgesteld, worden uitgesloten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere kankers waarbij de curatieve behandeling ten minste twee jaar geleden is voltooid