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Akt Inhibitor MK2206 o Everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma renale refrattario

25 settembre 2019 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio randomizzato di fase 2 su MK-2206 rispetto a Everolimus nel carcinoma a cellule renali refrattario

Questo studio randomizzato di fase II studia gli effetti collaterali e l'efficacia dell'inibitore Akt MK2206 o everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma renale che non rispondono al trattamento. L'inibitore di Akt MK2206 e l'everolimus possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Everolimus può anche arrestare la crescita del cancro del rene bloccando il flusso sanguigno al tumore. Non è ancora noto se l'inibitore di Akt MK2206 o everolimus sia più efficace nel trattamento del cancro del rene.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) refrattario alla terapia con fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) che ricevono MK-2206 (inibitore di Akt MK-2206) o everolimus.

II. Per valutare la sicurezza di MK-2206 in pazienti con RCC refrattario alla terapia VEGF.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di risposta globale (ORR) e la sopravvivenza globale (OS). (clinico) II. Per valutare il tempo al fallimento del trattamento (TTF). (clinico) III. Per determinare se l'attivazione di AKT al basale è predittiva per il beneficio clinico dopo il trattamento con MK-2206 o everolimus. (Preclinico/esplorativo) IV. Per determinare se le citochine circolanti e i fattori angiogenici predicono per il beneficio clinico dopo il trattamento con MK-2206 o everolimus. (Preclinico/esplorativo) V. Valutare l'impatto del cariotipo sull'esito in pazienti trattati con MK-2206 o everolimus. (Preclinico/esplorativo)

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono l'inibitore Akt MK2206 per via orale (PO) nei giorni 1, 8, 15 e 22. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che sono liberi da progressione dopo 1 anno possono ricevere una fornitura di farmaco in studio di 12 settimane dell'inibitore Akt MK2206.

ARM II: i pazienti ricevono everolimus PO una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere RCC metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente; sono consentite tutte le istologie; paziente dovrebbe essere stato sottoposto a nefrectomia
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC).
  • I pazienti devono aver ricevuto e progredito con una terapia anti-VEGF, inclusi bevacizumab, sorafenib, sunitinib o pazopanib
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Leucociti >= 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo parziale di tromboplastina (PTT) =< 1,5 x ULN; l'anticoagulazione terapeutica con warfarin è consentita se l'INR target = < 3 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare (LMW) per > 2 settimane al momento della randomizzazione
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, la paziente deve informare immediatamente il medico curante
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Il test di gravidanza su siero in pazienti di sesso femminile in età fertile deve risultare negativo entro 24 ore dall'arruolamento in questo studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto inibitori orali della tirosin-chinasi (TKI) (sorafenib, sunitinib o pazopanib) entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, radioterapia, immunoterapia o chemioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, bevacizumab entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio studio, o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima (recuperati a =< grado 1)
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali; i pazienti potrebbero non aver ricevuto un inibitore della rapamicina nei mammiferi (mTOR).
  • I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-2206 o altri agenti utilizzati nello studio
  • I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP4503A4) non sono idonei
  • Il paziente deve avere un valore di emoglobina A1C < 8%; gli studi preclinici hanno dimostrato il potenziale di MK-2206 per l'induzione dell'iperglicemia in tutte le specie precliniche testate; gli studi dimostrano anche un rischio di iperglicemia, iperlipidemia e ipertrigliceridemia associato alla terapia con everolimus; i pazienti con diabete o a rischio di iperglicemia, iperlipidemia e/o ipertrigliceridemia non devono essere esclusi dagli studi con MK-2206 o everolimus, ma il paziente deve essere ben controllato con agenti orali (recenti [es. entro 3 mesi] emoglobina [Hb]A1C =< 7,0) prima che il paziente entri nello studio
  • L'intervallo QT di Fridericia (QTcF) corretto al basale > 450 msec (maschi) o QTcF > 470 msec (femmine) escluderà i pazienti dall'ingresso nello studio
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MK-2206 o everolimus
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
  • Sono esclusi gli individui a cui viene diagnosticato un cancro intercorrente, ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma e di altri tumori in cui il trattamento curativo è stato completato almeno due anni fa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (Akt inibitore MK2206)
I pazienti ricevono l'inibitore Akt MK2206 PO nei giorni 1, 8, 15 e 22. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che sono liberi da progressione dopo 1 anno possono ricevere una fornitura di farmaco in studio di 12 settimane dell'inibitore Akt MK2206.
Droga: Akt Inibitore MK2206
Dato PO
Altri nomi:
  • MK2206
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlativi facoltativi
Sperimentale: Braccio II (everolimus)
I pazienti ricevono everolimus PO QD nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Everolimo
Dato PO
Altri nomi:
  • 42-O-(2-idrossi)etil rapamicina
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD 001
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlativi facoltativi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) in mesi
Lasso di tempo: Intervallo di tempo tra la data del trattamento e la data della progressione della malattia, la data del decesso o la data dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 5 anni
PFS definita come intervallo di tempo tra la data del trattamento e la data della progressione della malattia, la data del decesso o la data dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Progressione definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio o la comparsa di nuove lesioni.
Intervallo di tempo tra la data del trattamento e la data della progressione della malattia, la data del decesso o la data dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Beneficio clinico definito come numero di partecipanti con risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile (SD)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Beneficio clinico definito come i partecipanti con CR+PR+SD valutati utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Ripetere gli studi radiologici per valutare la progressione o la risposta della malattia (secondo la ristadiazione della malattia) ogni 8 settimane. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. Risposta parziale (PR): diminuzione >30% della somma dei diametri delle lesioni target, somma dei diametri basali di riferimento. Malattia progressiva (PD): aumento >20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, somma minima di riferimento nello studio (include la somma basale se è la più piccola nello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare un aumento assoluto >5 mm. (Nota: aspetto 1/+ nuove lesioni considerate progressioni). Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, fare riferimento alla somma dei diametri più piccola.
Fino a 5 anni
Riepilogo delle tossicità selezionate Tossicità di grado 3 o superiore Basato sui criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute Versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Elenco degli eventi avversi (AE) degli eventi segnalati con l'agente di intervento associato in una presentazione uniforme degli eventi. Il metodo di Thall, Simon e Estey (1995, 1996) è stato utilizzato per raccogliere i dati sulla sicurezza dei partecipanti allo studio riassunti per braccio di trattamento, categoria, gravità e rilevanza. L'elenco completo degli eventi avversi raccolti durante lo studio è disponibile nella sezione Eventi avversi separati per gravità, eventi avversi gravi e altri e rappresentati dal braccio di trattamento, dalla categoria del sistema di organi all'interno della gravità definita.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta globale (ORR) definito come risposta completa (CR) + risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Risposta per CR + PR definita da RECIST versione 1.1. Ripetere gli studi radiologici per valutare la progressione o la risposta della malattia (secondo la ristadiazione della malattia) ogni 8 settimane. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. Risposta parziale (PR): diminuzione >30% della somma dei diametri delle lesioni target, somma dei diametri basali di riferimento. Malattia progressiva (PD): aumento >20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, somma minima di riferimento nello studio (include la somma basale se è la più piccola nello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare un aumento assoluto >5 mm. (Nota: aspetto 1/+ nuove lesioni considerate progressioni). Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, fare riferimento alla somma dei diametri più piccola.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale mediana (OS) in mesi
Lasso di tempo: Intervallo di tempo tra la data del trattamento e la data del decesso o dell'ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza globale riportata in mesi come intervallo di tempo tra la data del trattamento e la data del decesso o dell'ultimo follow-up.
Intervallo di tempo tra la data del trattamento e la data del decesso o dell'ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni
Tempo al fallimento (TTF)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo tra la data del trattamento e la data della progressione della malattia, data del decesso, data dell'interruzione del trattamento a causa di grave tossicità o data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni
TTF definito come Intervallo di tempo tra la data del trattamento e la data di progressione della malattia, data di morte, data di interruzione del trattamento a causa di grave tossicità o data dell'ultimo follow-up.
Intervallo di tempo tra la data del trattamento e la data della progressione della malattia, data del decesso, data dell'interruzione del trattamento a causa di grave tossicità o data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Eric Jonasch, M.D. Anderson Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

19 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

19 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2010

Primo Inserito (Stima)

11 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2010-02270 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62202 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00039 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00038 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 8727 (Altro identificatore: CTEP)
  • NCI 8727
  • MDA-2010-0247
  • CDR0000688457
  • 2010-0247

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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