Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Akt-hemmer MK2206 eller Everolimus i behandling av pasienter med refraktær nyrekreft

25. september 2019 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En randomisert fase 2-studie av MK-2206 i sammenligning med Everolimus i refraktær nyrecellekarsinom

Denne randomiserte fase II-studien studerer bivirkningene og hvor godt Akt-hemmeren MK2206 eller everolimus virker i behandling av pasienter med nyrekreft som ikke reagerer på behandlingen. Akt-hemmeren MK2206 og everolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Everolimus kan også stoppe veksten av nyrekreft ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Det er ennå ikke kjent om Akt-hemmer MK2206 eller everolimus er mer effektiv i behandling av nyrekreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) terapi med refraktær nyrecellekarsinom (RCC) pasienter som mottar enten MK-2206 (Akt-hemmer MK-2206) eller everolimus.

II. For å vurdere sikkerheten til MK-2206 hos pasienter med VEGF-terapi refraktær RCC.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere total responsrate (ORR) og total overlevelse (OS). (Klinisk) II. For å vurdere tid til behandlingssvikt (TTF). (Klinisk) III. For å bestemme om baseline AKT-aktivering er prediktiv for klinisk fordel etter behandling med MK-2206 eller everolimus. (Pre-klinisk/utforskende) IV. For å bestemme om sirkulerende cytokiner og angiogene faktorer forutsier klinisk fordel etter behandling med MK-2206 eller everolimus. (Pre-klinisk/utforskende) V. Å vurdere innvirkningen av karyotype på utfallet hos pasienter behandlet med MK-2206 eller everolimus. (Pre-klinisk/utforskende)

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Pasienter får Akt-hemmer MK2206 oralt (PO) på dag 1, 8, 15 og 22. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som er progresjonsfrie etter 1 år, kan få en 12 ukers studiemedikamentforsyning av Akt-hemmer MK2206.

ARM II: Pasienter får everolimus PO én gang daglig (QD) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Forente stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar RCC; alle histologier er tillatt; Pasienten skal ha gjennomgått nefrektomi
  • Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning
  • Pasienter må ha mottatt og gått videre med en anti-VEGF-behandling, inkludert bevacizumab, sorafenib, sunitinib eller pazopanib
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
  • Leukocytter >= 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN; terapeutisk antikoagulasjon med warfarin er tillatt hvis mål-INR =< 3 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose av lavmolekylært heparin (LMW) i > 2 uker ved randomiseringstidspunktet
  • Kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Serumgraviditetstest hos kvinnelige pasienter i fertil alder må være negativ innen 24 timer etter påmelding til denne studien

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som fikk orale tyrosinkinasehemmere (TKI) (sorafenib, sunitinib eller pazopanib) innen 2 uker før de gikk inn i studien, strålebehandling, immunterapi eller kjemoterapi innen 4 uker før de gikk inn i studien, bevacizumab innen 4 uker før de begynte i studien. studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (restituert til =< grad 1)
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler; Pasienter kan ikke ha mottatt et pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmer
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
  • Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-2206 eller andre midler brukt i studien
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP4503A4) er ikke kvalifiserte
  • Pasienten bør ha en hemoglobin A1C-verdi på < 8 %; prekliniske studier viste potensialet til MK-2206 for induksjon av hyperglykemi hos alle prekliniske arter som ble testet; studier viser også en risiko for hyperglykemi, hyperlipidemi og hypertriglyseridemi assosiert med everolimus-behandling; Pasienter med diabetes eller med risiko for hyperglykemi, hyperlipidemi og/eller hypertriglyseridemi bør ikke ekskluderes fra studier med MK-2206 eller everolimus, men pasienten bør være godt kontrollert med orale midler (nylige [dvs. innen 3 måneder] hemoglobin [Hb]A1C =< 7,0) før pasienten går inn i studien
  • Baseline-korrigert Fridericia QT-intervall (QTcF) > 450 ms (mann) eller QTcF > 470 ms (kvinne) vil ekskludere pasienter fra deltakelse i studien
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med MK-2206 eller everolimus
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
  • Personer som er diagnostisert med en interkurrent kreft, er ekskludert, med unntak av ikke-melanom hudkreft, og andre kreftformer der kurativ behandling ble fullført for minst to år siden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (Akt inhibitor MK2206)
Pasienter får Akt-hemmer MK2206 PO på dag 1, 8, 15 og 22. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som er progresjonsfrie etter 1 år, kan få en 12 ukers studiemedikamentforsyning av Akt-hemmer MK2206.
Legemiddel: Akt Inhibitor MK2206
Gitt PO
Andre navn:
  • MK2206
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Valgfrie korrelative studier
Eksperimentell: Arm II (everolimus)
Pasienter får everolimus PO QD på dag 1-28. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Everolimus
Gitt PO
Andre navn:
  • 42-0-(2-hydroksy)etylrapamycin
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD 001
  • RAD001
  • Votubia
  • Zorttress
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Valgfrie korrelative studier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median Progresjonsfri overlevelse (PFS) i måneder
Tidsramme: Tidsintervall mellom behandlingsdato og sykdomsprogresjonsdato, dødsdato eller siste oppfølgingsdato, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
PFS definert som tidsintervall mellom behandlingsdato og dato for sykdomsprogresjon, dødsdato eller siste oppfølgingsdato, avhengig av hva som inntreffer først. Progresjon definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet på nye lesjoner.
Tidsintervall mellom behandlingsdato og sykdomsprogresjonsdato, dødsdato eller siste oppfølgingsdato, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordel definert som antall deltakere med fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Inntil 5 år
Klinisk fordel definert som deltakernes med CR+PR+SD vurdert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Gjenta radiologiske studier for å evaluere sykdomsprogresjon eller respons (i samsvar med gjenoppgradering av sykdommen) hver 8. uke. Fullstendig respons (CR): Forsvinn alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): >30 % reduksjon i sumdiametre av mållesjoner, referansebasislinjesumdiametre. Progressiv sykdom (PD): >20 % økning i sumdiametre av mållesjoner, referanse minste sum på studie (inkluderer baseline sum hvis er minst på studie). I tillegg til relativ økning på 20 %, skal sum vise absolutt økning >5 mm. (Merk: utseende 1/+ nye lesjoner regnes som progresjon). Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, refererer til minste sumdiametre.
Inntil 5 år
Sammendrag av utvalgte toksisiteter grad 3 eller høyere toksisitet basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 5 år
Uønskede hendelser (AEs) liste over rapporterte hendelser med tilhørende intervensjonsmiddel i en enhetlig presentasjon av hendelser. Metoden til Thall, Simon og Estey (1995, 1996) ble brukt til å samle studiedeltakernes sikkerhetsdata oppsummert etter behandlingsarm, kategori, alvorlighetsgrad og relevans. Omfattende liste over bivirkninger samlet inn i studien finnes i avsnittet Bivirkninger atskilt etter alvorlighetsgrad, alvorlige og andre bivirkninger og representert av behandlingsarm, organsystemkategori innenfor definert alvorlighetsgrad.
Inntil 5 år
Total responsrate (ORR) Definert som komplett respons (CR) + delvis respons (PR)
Tidsramme: Inntil 5 år
Svar for CR + PR definert av RECIST versjon 1.1. Gjenta radiologiske studier for å evaluere sykdomsprogresjon eller respons (i samsvar med gjenoppgradering av sykdommen) hver 8. uke. Fullstendig respons (CR): Forsvinn alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): >30 % reduksjon i sumdiametre av mållesjoner, referansebasislinjesumdiametre. Progressiv sykdom (PD): >20 % økning i sumdiametre av mållesjoner, referanse minste sum på studie (inkluderer baseline sum hvis er minst på studie). I tillegg til relativ økning på 20 %, skal sum vise absolutt økning >5 mm. (Merk: utseende 1/+ nye lesjoner regnes som progresjon). Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, refererer til minste sumdiametre.
Inntil 5 år
Median total overlevelse (OS) i måneder
Tidsramme: Tidsintervall mellom behandlingsdato og dødsdato eller siste oppfølging, vurdert opp til 5 år
Total overlevelse rapportert i måneder som tidsintervall mellom behandlingsdato og dødsdato eller siste oppfølging.
Tidsintervall mellom behandlingsdato og dødsdato eller siste oppfølging, vurdert opp til 5 år
Tid til å mislykkes (TTF)
Tidsramme: Tidsintervall mellom behandlingsdato og dato for sykdomsprogresjon, dødsdato, dato for seponering av behandlingen på grunn av alvorlig toksisitet eller siste oppfølgingsdato, vurdert opp til 5 år
TTF definert som Tidsintervall mellom behandlingsdato og dato for sykdomsprogresjon, dato for død, dato for seponering av behandlingen på grunn av alvorlig toksisitet eller siste oppfølgingsdato.
Tidsintervall mellom behandlingsdato og dato for sykdomsprogresjon, dødsdato, dato for seponering av behandlingen på grunn av alvorlig toksisitet eller siste oppfølgingsdato, vurdert opp til 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Jonasch, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

19. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2010

Først lagt ut (Anslag)

11. november 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2010-02270 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62202 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00039 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 8727 (Annen identifikator: CTEP)
  • NCI 8727
  • MDA-2010-0247
  • CDR0000688457
  • 2010-0247

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende nyrecellekarsinom

Kliniske studier på Akt Inhibitor MK2206

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere