Ингибитор Akt MK2206 или эверолимус при лечении пациентов с рефрактерным раком почки

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или нерезектабельный ПКР; разрешены все гистологии; пациент должен был подвергнуться нефрэктомии
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ)
• Пациенты должны были получать и прогрессировать на терапии анти-VEGF, включая бевацизумаб, сорафениб, сунитиниб или пазопаниб.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН; Терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином разрешена, если целевое МНО = < 3 при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного (НМ) гепарина в течение > 2 недель на момент рандомизации
• Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, пациент должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Сывороточный тест на беременность у пациенток детородного возраста должен быть отрицательным в течение 24 часов после включения в это исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие пероральные ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) (сорафениб, сунитиниб или пазопаниб) в течение 2 недель до включения в исследование, лучевую терапию, иммунотерапию или химиотерапию в течение 4 недель до включения в исследование, бевацизумаб в течение 4 недель до включения в исследование. исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад (выздоровели до =< степени 1)
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты; пациенты, возможно, не получали ингибитор рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR)
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными MK-2206 по химическому или биологическому составу или другими агентами, использованными в исследовании.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP4503A4), не соответствуют требованиям.
• Пациент должен иметь значение гемоглобина A1C <8%; доклинические исследования продемонстрировали способность МК-2206 индуцировать гипергликемию у всех протестированных доклинических видов; исследования также демонстрируют риск гипергликемии, гиперлипидемии и гипертриглицеридемии, связанный с терапией эверолимусом; пациентов с диабетом или с риском развития гипергликемии, гиперлипидемии и/или гипертриглицеридемии не следует исключать из исследований с MK-2206 или эверолимусом, но пациенты должны хорошо контролироваться пероральными препаратами (недавние [т.е. в течение 3 месяцев] гемоглобин [Hb]A1C = < 7,0) до включения пациента в исследование
• Исходно скорректированный интервал QT Fridericia (QTcF) > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины) исключает пациентов из исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится MK-2206 или эверолимусом
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Лица, у которых диагностирован интеркуррентный рак, исключаются, за исключением немеланомного рака кожи и других видов рака, лечение которых было завершено не менее двух лет назад.