Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Akt-inhibiittori MK2206 tai everolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on refraktorinen munuaissyöpä

keskiviikko 25. syyskuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus MK-2206:sta vertailussa everolimuusin kanssa refraktaarisessa munuaissolukarsinoomassa

Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii sivuvaikutuksia ja sitä, kuinka hyvin Akt-estäjä MK2206 tai everolimuusi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on munuaissyöpä, joka ei reagoi hoitoon. Akt-estäjä MK2206 ja everolimuusi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Everolimuusi voi myös pysäyttää munuaissyövän kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Vielä ei tiedetä, onko Akt-estäjä MK2206 tai everolimuusi tehokkaampi munuaissyövän hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) hoidossa refraktaarista munuaissolusyöpää (RCC) sairastavilla potilailla, jotka saavat joko MK-2206:ta (Akt-estäjä MK-2206) tai everolimuusia.

II. Arvioida MK-2206:n turvallisuutta potilailla, joilla on VEGF-hoitoon refraktaarinen RCC.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida kokonaisvasteprosenttia (ORR) ja kokonaiseloonjäämistä (OS). (Kliininen) II. Arvioi aika hoidon epäonnistumiseen (TTF). (Kliininen) III. Sen määrittämiseksi, ennustaako AKT-aktivaatio lähtötilanteessa kliinistä hyötyä MK-2206- tai everolimuusihoidon jälkeen. (Prekliininen/tutkimus) IV. Sen määrittämiseksi, ennustavatko verenkierrossa olevat sytokiinit ja angiogeeniset tekijät kliinistä hyötyä MK-2206- tai everolimuusihoidon jälkeen. (Prekliininen/tutkimus) V. Arvioida karyotyypin vaikutusta lopputulokseen potilailla, joita hoidetaan MK-2206:lla tai everolimuusilla. (Prekliininen/tutkimus)

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM I: Potilaat saavat Akt-inhibiittoria MK2206 suun kautta (PO) päivinä 1, 8, 15 ja 22. Kurssit toistetaan 4 viikon välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, joilla ei ole taudin etenemistä 1 vuoden jälkeen, voivat saada 12 viikon tutkimuslääkevarannon Akt-estäjää MK2206.

ARM II: Potilaat saavat everolimuusia PO kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava RCC; kaikki histologiat ovat sallittuja; potilaalle olisi pitänyt tehdä nefrektomia
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT).
  • Potilaiden on oltava saaneet ja edenneet anti-VEGF-hoitoa, mukaan lukien bevasitsumabi, sorafenibi, sunitinibi tai patsopanibi
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
  • Leukosyytit >= 3000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN; terapeuttinen antikoagulaatio varfariinilla on sallittua, jos tavoite INR = < 3 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista (LMW) hepariinia > 2 viikon ajan satunnaistamisen yhteydessä
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 24 tunnin kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet suun kautta otettavia tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI) (sorafenibia, sunitinibia tai patsopanibia) 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, sädehoitoa, immunoterapiaa tai kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, bevasitsumabia 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tutkimuksessa, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (toipuneet =< asteeseen 1)
  • Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita; potilaat eivät ehkä ole saaneet nisäkäskohdetta rapamysiinin (mTOR) estäjää
  • Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-2206 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaperheen A, polypeptidin 4 (CYP4503A4) estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaan hemoglobiinin A1C-arvon tulee olla < 8 %; prekliiniset tutkimukset osoittivat MK-2206:n potentiaalin indusoida hyperglykemiaa kaikissa testatuissa prekliinisissä lajeissa; tutkimukset osoittavat myös everolimuusihoitoon liittyvän hyperglykemian, hyperlipidemian ja hypertriglyseridemian riskin; Diabetespotilaita tai hyperglykemian, hyperlipidemian ja/tai hypertriglyseridemian riskiä sairastavia potilaita ei pidä sulkea pois MK-2206:lla tai everolimuusilla tehdyistä tutkimuksista, mutta potilaan tulee olla hyvin hallinnassa oraalisilla lääkkeillä (äskettäin [esim. 3 kuukauden sisällä] hemoglobiini [Hb]A1C = < 7,0) ennen kuin potilas tulee tutkimukseen
  • Lähtötilanteen korjattu Friderician QT-aika (QTcF) > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen) sulkee potilaat pois tutkimuksesta
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MK-2206:lla tai everolimuusilla
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
  • Henkilöt, joilla on diagnosoitu väliaikainen syöpä, suljetaan pois, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita syöpiä, joissa parantava hoito on saatu päätökseen vähintään kaksi vuotta sitten

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Arm I (Akt-estäjä MK2206)
Potilaat saavat Akt-inhibiittoria MK2206 PO päivinä 1, 8, 15 ja 22. Kurssit toistetaan 4 viikon välein taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Potilaat, joilla ei ole taudin etenemistä 1 vuoden jälkeen, voivat saada 12 viikon tutkimuslääkevarannon Akt-estäjää MK2206.
Lääke: Akt-estäjä MK2206
Annettu PO
Muut nimet:
  • MK2206
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Kokeellinen: Arm II (everolimuusi)
Potilaat saavat everolimus PO QD:tä päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Everolimus
Annettu PO
Muut nimet:
  • 42-O-(2-hydroksi)etyylirapamysiini
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD 001
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) kuukausina
Aikaikkuna: Hoitopäivän ja taudin etenemispäivän, kuolinpäivän tai viimeisen seurantapäivän välinen aikaväli sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuodeksi
PFS määritellään aikaväliksi hoitopäivän ja taudin etenemispäivän, kuolinpäivän tai viimeisen seurantapäivän välillä sen mukaan, kumpi täyttyy ensin. Progressio määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST v1.0) 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
Hoitopäivän ja taudin etenemispäivän, kuolinpäivän tai viimeisen seurantapäivän välinen aikaväli sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuodeksi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyöty määritellään osallistujien lukumääränä, joilla on täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + vakaa sairaus (SD)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kliininen hyöty määritellään osallistujiksi, joilla on CR+PR+SD ja jotka on arvioitu käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -versiota 1.1. Toista radiologiset tutkimukset taudin etenemisen tai vasteen arvioimiseksi (sairauden uudestisyntymisen mukaisesti) 8 viikon välein. Täydellinen vaste (CR): Kaikki kohdevauriot katoavat. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): >30 %:n lasku kohdeleesioiden summahalkaisijassa, vertailuperustason summahalkaisijat. Progressiivinen sairaus (PD): >20 % lisäys kohdevaurioiden summahalkaisijassa, pienin vertailusumma tutkimuksessa (sisältää lähtötason summan, jos se on pienin tutkimuksessa). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa absoluuttinen lisäys >5 mm. (Huomautus: 1/+ uusien leesioiden ilmaantuminen katsotaan etenemiksi). Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää kasvua PD:n kelpuuttamiseksi, vertailu pienimmän summan halkaisijat.
Jopa 5 vuotta
Yhteenveto valikoiduista toksisuuksista, luokka 3 tai suurempi myrkyllisyys perustuen National Cancer Instituten yhteisiin terminologiakriteereihin haittatapahtumille, versio 4.0
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Haittatapahtumat (AE) -luettelo raportoiduista tapahtumista ja niihin liittyvästä interventioaineesta tapahtumien yhtenäisessä esittelyssä. Thallin, Simonin ja Esteyn (1995, 1996) menetelmää käytettiin tutkimukseen osallistuneiden turvallisuustietojen keräämiseen hoitohaaran, luokan, vakavuuden ja merkityksen mukaan. Kattava luettelo tutkimuksessa kerätyistä haittavaikutuksista löytyy Haittatapahtumat-osiosta eroteltuna vakavuuden, vakavan ja muiden haittavaikutusten mukaan ja esitettynä hoitohaaralla, elinjärjestelmäkategorialla määritellyn vakavuuden mukaan.
Jopa 5 vuotta
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään täydelliseksi vastaukseksi (CR) + osittaiseksi vasteeksi (PR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
RECIST-version 1.1 määrittämä vastaus CR + PR:lle. Toista radiologiset tutkimukset taudin etenemisen tai vasteen arvioimiseksi (sairauden uudestisyntymisen mukaisesti) 8 viikon välein. Täydellinen vaste (CR): Kaikki kohdevauriot katoavat. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): >30 %:n lasku kohdeleesioiden summahalkaisijassa, vertailuperustason summahalkaisijat. Progressiivinen sairaus (PD): >20 % lisäys kohdevaurioiden summahalkaisijassa, pienin vertailusumma tutkimuksessa (sisältää lähtötason summan, jos se on pienin tutkimuksessa). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa absoluuttinen lisäys >5 mm. (Huomautus: 1/+ uusien leesioiden ilmaantuminen katsotaan etenemiksi). Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää kasvua PD:n kelpuuttamiseksi, vertailu pienimmän summan halkaisijat.
Jopa 5 vuotta
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS) kuukausina
Aikaikkuna: Aikaväli hoitopäivän ja kuolinpäivän tai viimeisen seurannan välillä, arvioituna enintään 5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika raportoitu kuukausina hoitopäivän ja kuolinpäivän tai viimeisen seurannan välisenä ajanjaksona.
Aikaväli hoitopäivän ja kuolinpäivän tai viimeisen seurannan välillä, arvioituna enintään 5 vuotta
Aika epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: Aikaväli hoitopäivän ja taudin etenemispäivän, kuolinpäivän, hoidon lopettamisen päivämäärän vakavan toksisuuden vuoksi tai viimeisen seurantapäivän välillä, arvioituna enintään 5 vuotta
TTF määritellään aikavälinä hoitopäivän ja taudin etenemispäivän, kuolinpäivän, hoidon lopettamisen päivämäärän vakavan toksisuuden vuoksi tai viimeisen seurantapäivän välillä.
Aikaväli hoitopäivän ja taudin etenemispäivän, kuolinpäivän, hoidon lopettamisen päivämäärän vakavan toksisuuden vuoksi tai viimeisen seurantapäivän välillä, arvioituna enintään 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Eric Jonasch, M.D. Anderson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 27. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 19. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 19. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 11. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2010-02270 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM62202 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM00039 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM00038 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 8727 (Muu tunniste: CTEP)
  • NCI 8727
  • MDA-2010-0247
  • CDR0000688457
  • 2010-0247

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akt-estäjä MK2206

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa