Akt Inhibitor MK2206 ou Everolimus no tratamento de pacientes com câncer renal refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter CCR metastático ou irressecável confirmado histológica ou citologicamente; todas as histologias são permitidas; paciente deveria ter sido submetido a nefrectomia
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral
• Os pacientes devem ter recebido e progredido em uma terapia anti-VEGF, incluindo bevacizumabe, sorafenibe, sunitinibe ou pazopanibe
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x LSN; a anticoagulação terapêutica com varfarina é permitida se INR alvo = < 3 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular (LMW) por > 2 semanas no momento da randomização
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar duas formas de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, a paciente deve informar o médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• O teste de gravidez sérico em pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar deve ser negativo dentro de 24 horas após a inscrição neste estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam inibidores orais de tirosina quinase (TKIs) (sorafenibe, sunitinibe ou pazopanibe) nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo, radioterapia, imunoterapia ou quimioterapia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo, bevacizumabe nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo estudo, ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (recuperados para =< grau 1)
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental; os pacientes podem não ter recebido um inibidor de mamífero alvo de rapamicina (mTOR)
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-2206 ou outros agentes usados ​​no estudo
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP4503A4) não são elegíveis
• O paciente deve ter um valor de hemoglobina A1C < 8%; estudos pré-clínicos demonstraram o potencial de MK-2206 para indução de hiperglicemia em todas as espécies pré-clínicas testadas; estudos também demonstram um risco de hiperglicemia, hiperlipidemia e hipertrigliceridemia associados à terapia com everolimo; pacientes com diabetes ou em risco de hiperglicemia, hiperlipidemia e/ou hipertrigliceridemia não devem ser excluídos dos estudos com MK-2206 ou everolimus, mas o paciente deve ser bem controlado com agentes orais (recente [i.e. dentro de 3 meses] hemoglobina [Hb]A1C =< 7,0) antes de o paciente entrar no estudo
• O intervalo QT de Fridericia corrigido na linha de base (QTcF) > 450 ms (homem) ou QTcF > 470 ms (feminino) excluirá os pacientes da entrada no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MK-2206 ou everolimus
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Excluem-se os indivíduos com diagnóstico de câncer intercorrente, com exceção dos cânceres de pele não melanoma e outros cânceres cujo tratamento curativo foi concluído há pelo menos dois anos