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Akt-Inhibitor MK2206 oder Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem Nierenkrebs

25. September 2019 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine randomisierte Phase-2-Studie von MK-2206 im Vergleich mit Everolimus bei refraktärem Nierenzellkarzinom

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut der Akt-Inhibitor MK2206 oder Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit Nierenkrebs wirkt, die nicht auf die Behandlung ansprechen. Der Akt-Inhibitor MK2206 und Everolimus können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Everolimus kann auch das Wachstum von Nierenkrebs stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. Es ist noch nicht bekannt, ob der Akt-Inhibitor MK2206 oder Everolimus bei der Behandlung von Nierenkrebs wirksamer ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Beurteilung des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Patienten mit refraktärem Nierenzellkarzinom (RCC) unter Therapie mit vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), die entweder MK-2206 (Akt-Inhibitor MK-2206) oder Everolimus erhalten.

II. Zur Beurteilung der Sicherheit von MK-2206 bei Patienten mit VEGF-therapierefraktärem RCC.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beurteilung der Gesamtansprechrate (ORR) und des Gesamtüberlebens (OS). (Klinisch) II. Beurteilung der Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTF). (Klinisch) III. Um festzustellen, ob die AKT-Aktivierung zu Studienbeginn prädiktiv für den klinischen Nutzen nach der Behandlung mit MK-2206 oder Everolimus ist. (Präklinisch/explorativ) IV. Um festzustellen, ob zirkulierende Zytokine und angiogene Faktoren einen klinischen Nutzen nach der Behandlung mit MK-2206 oder Everolimus vorhersagen. (Präklinisch/explorativ) V. Beurteilung des Einflusses des Karyotyps auf das Ergebnis bei Patienten, die mit MK-2206 oder Everolimus behandelt werden. (Präklinisch/explorativ)

GLIEDERUNG: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Patienten erhalten den Akt-Inhibitor MK2206 oral (PO) an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die nach einem Jahr keine Progression aufweisen, können eine 12-wöchige Studienmedikation mit dem Akt-Inhibitor MK2206 erhalten.

ARM II: Patienten erhalten an den Tagen 1–28 einmal täglich Everolimus PO (QD). Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, werden die Kurse alle 4 Wochen wiederholt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables RCC haben; alle Histologien sind erlaubt; Der Patient sollte sich einer Nephrektomie unterzogen haben
  • Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit herkömmlichen Techniken oder als >= 20 mm genau gemessen werden kann >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT).
  • Die Patienten müssen eine Anti-VEGF-Therapie, einschließlich Bevacizumab, Sorafenib, Sunitinib oder Pazopanib, erhalten und Fortschritte gemacht haben
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Leukozyten >= 3.000/mcL
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
  • Thrombozyten >= 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • International Normalised Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) =< 1,5 x ULN; Eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin ist zulässig, wenn der Ziel-INR =< 3 bei einer stabilen Warfarin-Dosis oder bei einer stabilen Dosis von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW) für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Randomisierung beträgt
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz); Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte die Patientin unverzüglich den behandelnden Arzt informieren
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Der Serumschwangerschaftstest bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme in diese Studie negativ ausfallen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn orale Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) (Sorafenib, Sunitinib oder Pazopanib), innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn Strahlentherapie, Immuntherapie oder Chemotherapie oder innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn Bevacizumab erhalten haben Studie, oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden (Genesung auf =< Grad 1)
  • Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate; Patienten haben möglicherweise keinen Säugetier-Target-of-Rapamycin-Inhibitor (mTOR) erhalten
  • Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MK-2206 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
  • Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP4503A4) sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Der Patient sollte einen Hämoglobin-A1C-Wert von < 8 % haben; präklinische Studien zeigten das Potenzial von MK-2206 zur Auslösung von Hyperglykämie bei allen präklinisch getesteten Spezies; Studien belegen auch ein Risiko für Hyperglykämie, Hyperlipidämie und Hypertriglyceridämie im Zusammenhang mit der Everolimus-Therapie; Patienten mit Diabetes oder einem Risiko für Hyperglykämie, Hyperlipidämie und/oder Hypertriglyceridämie sollten nicht von Studien mit MK-2206 oder Everolimus ausgeschlossen werden, aber der Patient sollte mit oralen Arzneimitteln (aktuelle [d. h. innerhalb von 3 Monaten] Hämoglobin [Hb]A1C =< 7,0), bevor der Patient an der Studie teilnimmt
  • Ein ausgangskorrigiertes Fridericia-QT-Intervall (QTcF) > 450 ms (männlich) oder QTcF > 470 ms (weiblich) schließt Patienten von der Aufnahme in die Studie aus
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit MK-2206 oder Everolimus behandelt wird
  • Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Personen, bei denen eine interkurrente Krebserkrankung diagnostiziert wurde, sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebsarten und anderen Krebsarten, bei denen die kurative Behandlung vor mindestens zwei Jahren abgeschlossen wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Akt-Inhibitor MK2206)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 den Akt-Inhibitor MK2206 PO. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die nach einem Jahr keine Progression aufweisen, können eine 12-wöchige Studienmedikation mit dem Akt-Inhibitor MK2206 erhalten.
Arzneimittel: Akt-Inhibitor MK2206
PO gegeben
Andere Namen:
  • MK2206
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Optionale korrelative Studien
Experimental: Arm II (Everolimus)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 Everolimus PO QD. Sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt, werden die Kurse alle 4 Wochen wiederholt.
Arzneimittel: Everolimus
PO gegeben
Andere Namen:
  • 42-O-(2-Hydroxy)ethylrapamycin
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Optionale korrelative Studien

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS) in Monaten
Zeitfenster: Der Zeitraum zwischen dem Behandlungsdatum und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit, dem Todesdatum oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintritt, wird auf bis zu 5 Jahre geschätzt
PFS definiert als Zeitintervall zwischen dem Behandlungsdatum und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit, dem Todesdatum oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintritt. Progression definiert mithilfe der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) als 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen.
Der Zeitraum zwischen dem Behandlungsdatum und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit, dem Todesdatum oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintritt, wird auf bis zu 5 Jahre geschätzt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzen definiert als Anzahl der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) + teilweisem Ansprechen (PR) + stabiler Erkrankung (SD)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Klinischer Nutzen definiert als Teilnehmer mit CR+PR+SD, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. Wiederholen Sie alle 8 Wochen radiologische Untersuchungen, um das Fortschreiten der Erkrankung oder das Ansprechen (entsprechend dem erneuten Krankheitsstadium) zu beurteilen. Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Partielle Reaktion (PR): >30 % Abnahme der Gesamtdurchmesser der Zielläsionen, Referenz-Basislinien-Summendurchmesser. Progressive Erkrankung (PD): >20 % Anstieg der Gesamtdurchmesser der Zielläsionen, kleinste Referenzsumme in der Studie (einschließlich der Basissumme, wenn sie in der Studie am kleinsten ist). Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % muss die Summe eine absolute Steigerung von >5 mm aufweisen. (Hinweis: Auftreten 1/+ neuer Läsionen gelten als Progression). Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, Bezug nehmend auf kleinste Summendurchmesser.
Bis zu 5 Jahre
Zusammenfassung ausgewählter Toxizitäten Grad 3 oder höher, basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Unerwünschte Ereignisse (UEs) Liste der gemeldeten Ereignisse mit zugehörigem Interventionsmittel in einer einheitlichen Darstellung der Ereignisse. Die Methode von Thall, Simon und Estey (1995, 1996) wurde verwendet, um Sicherheitsdaten der Studienteilnehmer zu sammeln, zusammengefasst nach Behandlungsarm, Kategorie, Schweregrad und Relevanz. Eine umfassende Auflistung der im Rahmen der Studie gesammelten Nebenwirkungen finden Sie im Abschnitt „Unerwünschte Ereignisse“, getrennt nach Schweregrad, schwerwiegenden und anderen Nebenwirkungen und dargestellt nach Behandlungsarm und Organsystemkategorie innerhalb des definierten Schweregrads.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR), definiert als vollständiges Ansprechen (CR) + teilweises Ansprechen (PR)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Antwort für CR + PR definiert durch RECIST Version 1.1. Wiederholen Sie alle 8 Wochen radiologische Untersuchungen, um das Fortschreiten der Erkrankung oder das Ansprechen (entsprechend dem erneuten Krankheitsstadium) zu beurteilen. Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Partielle Reaktion (PR): >30 % Abnahme der Gesamtdurchmesser der Zielläsionen, Referenz-Basislinien-Summendurchmesser. Progressive Erkrankung (PD): >20 % Anstieg der Gesamtdurchmesser der Zielläsionen, kleinste Referenzsumme in der Studie (einschließlich der Basissumme, wenn sie in der Studie am kleinsten ist). Zusätzlich zur relativen Steigerung von 20 % muss die Summe eine absolute Steigerung von >5 mm aufweisen. (Hinweis: Auftreten 1/+ neuer Läsionen gelten als Progression). Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, Bezug nehmend auf kleinste Summendurchmesser.
Bis zu 5 Jahre
Mittleres Gesamtüberleben (OS) in Monaten
Zeitfenster: Zeitintervall zwischen dem Behandlungsdatum und dem Todesdatum oder der letzten Nachuntersuchung, geschätzt bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben wird in Monaten als Zeitintervall zwischen dem Behandlungsdatum und dem Todesdatum oder der letzten Nachuntersuchung angegeben.
Zeitintervall zwischen dem Behandlungsdatum und dem Todesdatum oder der letzten Nachuntersuchung, geschätzt bis zu 5 Jahre
Zeit bis zum Ausfall (TTF)
Zeitfenster: Zeitintervall zwischen dem Behandlungsdatum und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit, dem Todesdatum, dem Datum des Behandlungsabbruchs aufgrund schwerer Toxizität oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, geschätzt bis zu 5 Jahren
TTF ist definiert als Zeitintervall zwischen dem Behandlungsdatum und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit, dem Todesdatum, dem Datum des Behandlungsabbruchs aufgrund schwerer Toxizität oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung.
Zeitintervall zwischen dem Behandlungsdatum und dem Datum des Fortschreitens der Krankheit, dem Todesdatum, dem Datum des Behandlungsabbruchs aufgrund schwerer Toxizität oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, geschätzt bis zu 5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Eric Jonasch, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Januar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. November 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2010-02270 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM62202 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM00039 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • N01CM00038 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 8727 (Andere Kennung: CTEP)
  • NCI 8727
  • MDA-2010-0247
  • CDR0000688457
  • 2010-0247

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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