Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Akt Inhibitor MK2206 lub Everolimus w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie rakiem nerki

25 września 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane badanie fazy 2 MK-2206 w porównaniu z ewerolimusem w opornym na leczenie raku nerkowokomórkowym

To randomizowane badanie fazy II bada skutki uboczne i skuteczność inhibitora Akt MK2206 lub ewerolimusu w leczeniu pacjentów z rakiem nerki, który nie reaguje na leczenie. Inhibitor Akt MK2206 i ewerolimus mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Everolimus może również zatrzymać wzrost raka nerki poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Nie wiadomo jeszcze, czy inhibitor Akt MK2206 czy ewerolimus są skuteczniejsze w leczeniu raka nerki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS) pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC), opornych na terapię czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), którzy otrzymują MK-2206 (inhibitor Akt MK-2206) lub ewerolimus.

II. Ocena bezpieczeństwa MK-2206 u pacjentów z RCC opornym na terapię VEGF.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) i przeżycia całkowitego (OS). (Kliniczne) II. Aby ocenić czas do niepowodzenia leczenia (TTF). (Kliniczny) III. Aby określić, czy początkowa aktywacja AKT jest predykcyjna dla korzyści klinicznej po leczeniu MK-2206 lub ewerolimusem. (Przedkliniczne/eksploracyjne) IV. Aby określić, czy krążące cytokiny i czynniki angiogenne przewidują korzyść kliniczną po leczeniu MK-2206 lub ewerolimusem. (Przedkliniczne/eksploracyjne) V. Ocena wpływu kariotypu na wyniki u pacjentów leczonych MK-2206 lub ewerolimusem. (Przedkliniczne/eksploracyjne)

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM I: Pacjenci otrzymują inhibitor Akt MK2206 doustnie (PO) w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których po 1 roku nie nastąpiła progresja choroby, mogą otrzymać 12-tygodniową dostawę leku badanego w postaci inhibitora Akt MK2206.

ARM II: Pacjenci otrzymują ewerolimus doustnie raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego przerzutowego lub nieoperacyjnego RCC; wszystkie histologie są dozwolone; pacjent powinien być poddany nefrektomii
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm ze skanem spiralnej tomografii komputerowej (CT).
  • Pacjenci musieli otrzymywać i wykazywać progresję w trakcie terapii anty-VEGF, w tym bewacyzumabu, sorafenibu, sunitynibu lub pazopanibu
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN; terapeutyczna antykoagulacja warfaryną jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR = < 3 na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej (LMW) przez > 2 tygodnie w momencie randomizacji
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, pacjentka powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym musi dać wynik ujemny w ciągu 24 godzin od włączenia do tego badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymywali doustne inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) (sorafenib, sunitynib lub pazopanib) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, radioterapię, immunoterapię lub chemioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, bewacyzumab w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania badania lub tych, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (powrót do =< stopnia 1)
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych; pacjenci mogli nie otrzymać inhibitora ssaczego celu rapamycyny (mTOR).
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do MK-2206 lub innych środków użytych w badaniu
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP4503A4) nie kwalifikują się
  • Pacjent powinien mieć wartość hemoglobiny A1C < 8%; badania przedkliniczne wykazały potencjał MK-2206 do indukcji hiperglikemii u wszystkich badanych gatunków przedklinicznych; badania wskazują również na ryzyko hiperglikemii, hiperlipidemii i hipertriglicerydemii związane z terapią ewerolimusem; pacjentów z cukrzycą lub zagrożonych hiperglikemią, hiperlipidemią i/lub hipertriglicerydemią nie należy wykluczać z badań z MK-2206 lub ewerolimusem, ale pacjent powinien być dobrze kontrolowany środkami doustnymi (niedawne [tj. w ciągu 3 miesięcy] hemoglobiny [Hb]A1C =< 7,0) przed włączeniem pacjenta do badania
  • Skorygowany przed rozpoczęciem badania odstęp QT wg Fridericia (QTcF) > 450 ms (mężczyźni) lub QTcF > 470 ms (kobiety) wykluczy pacjentów z włączenia do badania
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona MK-2206 lub ewerolimusem
  • Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
  • Wyłączone są osoby, u których zdiagnozowano współistniejący nowotwór, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry oraz innych nowotworów, w przypadku których wyleczenie zakończono co najmniej dwa lata temu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (inhibitor Akt MK2206)
Pacjenci otrzymują inhibitor Akt MK2206 PO w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których po 1 roku nie nastąpiła progresja choroby, mogą otrzymać 12-tygodniową dostawę leku badanego w postaci inhibitora Akt MK2206.
Lek: Akt Inhibitor MK2206
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • MK2206
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Opcjonalne badania korelacyjne
Eksperymentalny: Ramię II (ewerolimus)
Pacjenci otrzymują ewerolimus doustnie QD w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Ewerolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • 42-O-(2-hydroksy)etylo rapamycyna
  • Afinitor
  • Certykański
  • RAD 001
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Opcjonalne badania korelacyjne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) w miesiącach
Ramy czasowe: Odstęp czasowy między datą leczenia a datą progresji choroby, datą zgonu lub datą ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat
PFS zdefiniowany jako odstęp czasu między datą leczenia a datą progresji choroby, datą zgonu lub datą ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresja zdefiniowana za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian.
Odstęp czasowy między datą leczenia a datą progresji choroby, datą zgonu lub datą ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korzyść kliniczna zdefiniowana jako liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) + częściową odpowiedzią (PR) + stabilizacją choroby (SD)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Korzyść kliniczna zdefiniowana jako uzyskana przez uczestników z CR+PR+SD oceniona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Powtarzaj badania radiologiczne w celu oceny progresji choroby lub odpowiedzi (zgodnie z oceną stopnia zaawansowania choroby) co 8 tygodni. Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. Odpowiedź częściowa (PR): >30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, referencyjna suma średnic wyjściowych. Choroba postępująca (PD): >20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, najmniejsza suma odniesienia w badaniu (w tym suma wyjściowa, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi wykazywać bezwzględny wzrost > 5 mm. (Uwaga: pojawienie się 1/+ nowe zmiany uważane za progresję). Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, najmniejsza suma średnic odniesienia.
Do 5 lat
Podsumowanie wybranych toksyczności stopnia 3. lub wyższego na podstawie wspólnych kryteriów terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka Wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
Lista zdarzeń niepożądanych (AE) zgłoszonych zdarzeń wraz z powiązanym środkiem interwencyjnym w jednolitej prezentacji zdarzeń. Metodę Thalla, Simona i Esteya (1995, 1996) wykorzystano do zebrania danych dotyczących bezpieczeństwa uczestników badania podsumowanych według grupy leczenia, kategorii, ciężkości i istotności. Wyczerpującą listę zdarzeń niepożądanych zebranych podczas badania można znaleźć w części Zdarzenia niepożądane, z podziałem na ciężkość, poważne i inne zdarzenia niepożądane oraz reprezentowane przez grupę leczoną, kategorię układu narządów w ramach określonej ciężkości.
Do 5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odpowiedź na CR + PR zdefiniowana przez RECIST w wersji 1.1. Powtarzaj badania radiologiczne w celu oceny progresji choroby lub odpowiedzi (zgodnie z oceną stopnia zaawansowania choroby) co 8 tygodni. Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. Odpowiedź częściowa (PR): >30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, referencyjna suma średnic wyjściowych. Choroba postępująca (PD): >20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, najmniejsza suma odniesienia w badaniu (w tym suma wyjściowa, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi wykazywać bezwzględny wzrost > 5 mm. (Uwaga: pojawienie się 1/+ nowe zmiany uważane za progresję). Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, najmniejsza suma średnic odniesienia.
Do 5 lat
Mediana przeżycia całkowitego (OS) w miesiącach
Ramy czasowe: Odstęp czasu między datą leczenia a datą zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 5 lat
Całkowity czas przeżycia podany w miesiącach jako odstęp czasu między datą leczenia a datą zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej.
Odstęp czasu między datą leczenia a datą zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 5 lat
Czas do awarii (TTF)
Ramy czasowe: Odstęp czasu między datą leczenia a datą progresji choroby, datą zgonu, datą przerwania leczenia z powodu ciężkiej toksyczności lub datą ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 5 lat
TTF zdefiniowany jako odstęp czasu między datą leczenia a datą progresji choroby, datą zgonu, datą przerwania leczenia z powodu ciężkiej toksyczności lub datą ostatniej wizyty kontrolnej.
Odstęp czasu między datą leczenia a datą progresji choroby, datą zgonu, datą przerwania leczenia z powodu ciężkiej toksyczności lub datą ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Eric Jonasch, M.D. Anderson Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 listopada 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 listopada 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2010-02270 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM62202 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00039 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/umowa NIH USA)
  • 8727 (Inny identyfikator: CTEP)
  • NCI 8727
  • MDA-2010-0247
  • CDR0000688457
  • 2010-0247

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Akt Inhibitor MK2206

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj