Akt-hämmare MK2206 eller Everolimus vid behandling av patienter med refraktär njurcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller icke-opererbar RCC; alla histologier är tillåtna; patienten ska ha genomgått nefrektomi
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral datortomografi (CT) scan
• Patienterna måste ha fått och utvecklat en anti-VEGF-behandling, inklusive bevacizumab, sorafenib, sunitinib eller pazopanib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN; terapeutisk antikoagulering med warfarin är tillåten om mål-INR =< 3 på en stabil dos av warfarin eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin (LMW) i > 2 veckor vid tidpunkten för randomisering
• Kvinnor i fertil ålder och män måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska patienten omedelbart informera den behandlande läkaren
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Serumgraviditetstest på kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara negativt inom 24 timmar efter att de anmälts till denna studie

Exklusions kriterier:

• Patienter som fick orala tyrosinkinashämmare (TKI) (sorafenib, sunitinib eller pazopanib) inom 2 veckor före inträde i studien, strålbehandling, immunterapi eller kemoterapi inom 4 veckor före inträde i studien, bevacizumab inom 4 veckor innan inträde i studien. studie, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare (återhämtat till =< grad 1)
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel; patienter kanske inte har fått ett mål för däggdjur av rapamycin (mTOR)-hämmare
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206 eller andra medel som används i studien
• Patienter som får några läkemedel eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP4503A4) är inte berättigade
• Patienten ska ha ett hemoglobin A1C-värde på < 8 %; prekliniska studier visade potentialen hos MK-2206 för induktion av hyperglykemi hos alla testade prekliniska arter; studier visar också en risk för hyperglykemi, hyperlipidemi och hypertriglyceridemi i samband med everolimus-terapi; patienter med diabetes eller i riskzonen för hyperglykemi, hyperlipidemi och/eller hypertriglyceridemi bör inte uteslutas från prövningar med MK-2206 eller everolimus, men patienten bör vara välkontrollerad med orala medel (senare [dvs. inom 3 månader] hemoglobin [Hb]A1C =< 7,0) innan patienten går in i studien
• Baslinjekorrigerat Fridericia QT-intervall (QTcF) > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (kvinna) kommer att utesluta patienter från att delta i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med MK-2206 eller everolimus
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Individer som får diagnosen interkurrent cancer exkluderas, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra cancerformer där kurativ behandling avslutades för minst två år sedan