Akt-inhibitor MK2206 vagy everolimusz refrakter veserákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható RCC-vel kell rendelkezniük; minden szövettan megengedett; a betegnek nephrectómiát kellett volna végeznie
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nél hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal
• A betegeknek anti-VEGF-terápiát kell kapniuk, és előrehaladott állapotban kell lenniük, beleértve a bevacizumabot, a szorafenibet, a szunitinibet vagy a pazopanibet
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) =< 1,5 x ULN; A warfarinnal végzett terápiás véralvadásgátló akkor megengedett, ha a cél INR = < 3 stabil adag warfarin vagy alacsony molekulatömegű (LMW) heparin stabil dózisa mellett több mint 2 hétig a randomizálás időpontjában
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak kétféle fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, a betegnek haladéktalanul tájékoztatnia kell a kezelőorvost.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A fogamzóképes nőbetegeknél a szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálatba való beiratkozást követő 24 órán belül

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül orális tirozin-kináz-gátlókat (TKI-ket) (szorafenibet, szunitinibet vagy pazopanibet), sugárterápiát, immunterápiát vagy kemoterápiát kaptak a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, bevacizumabot a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül. vizsgálatban, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből (=< 1-es fokozat)
• A betegek nem kaphatnak semmilyen más vizsgálati szert; előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak emlős célpont rapamicin (mTOR) inhibitort
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az MK-2206-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a citokróm P450 3. családját, A alcsaládját, a 4. polipeptidet (CYP4503A4)
• A beteg hemoglobin A1C értékének 8%-nál kisebbnek kell lennie; preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az MK-2206 képes hiperglikémia kiváltására minden vizsgált preklinikai fajban; a vizsgálatok az everolimusz-kezeléssel összefüggő hiperglikémia, hiperlipidémia és hipertrigliceridémia kockázatát is kimutatták; A cukorbetegségben szenvedő vagy a hiperglikémia, hiperlipidémia és/vagy hipertrigliceridémia kockázatának kitett betegeket nem szabad kizárni az MK-2206-tal vagy everolimusszal végzett vizsgálatokból, de a beteget jól kell kontrollálni orális szerekkel (a közelmúltban [pl. 3 hónapon belül] hemoglobin [Hb]A1C =< 7,0), mielőtt a beteg belép a vizsgálatba
• A kiindulási korrigált Fridericia QT-intervallum (QTcF) > 450 msec (férfi) vagy QTcF > 470 ms (nő) kizárja a betegeket a vizsgálatból
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát MK-2206-tal vagy everolimusszal kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak
• Azok a személyek, akiknél interkurrens rákot diagnosztizáltak, nem tartoznak ide, kivéve a nem melanómás bőrrákokat és más olyan rákokat, amelyeknél a gyógyító kezelést legalább két éve befejezték.