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難治性腎がん患者の治療における Akt 阻害剤 MK2206 またはエベロリムス

2019年9月25日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

難治性腎細胞癌におけるエベロリムスとの比較における MK-2206 のランダム化第 2 相試験

この無作為化第 II 相試験では、副作用と、治療に反応しない腎がん患者の治療における Akt 阻害剤 MK2206 またはエベロリムスがどの程度効果があるかを研究します。 Akt 阻害剤 MK2206 とエベロリムスは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 エベロリムスは、腫瘍への血流を遮断することにより腎臓がんの増殖を止める可能性もあります。 Akt阻害剤MK2206とエベロリムスのどちらが腎臓がんの治療に有効であるかはまだわかっていません。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. MK-2206（Akt阻害剤MK-2206）またはエベロリムスのいずれかを投与されている血管内皮増殖因子（VEGF）療法難治性腎細胞癌（RCC）患者の無増悪生存期間（PFS）を評価する。

II. VEGF療法不応性RCC患者におけるMK-2206の安全性を評価する。

第二の目的:

I. 全奏効率（ORR）および全生存期間（OS）を評価する。 （臨床） Ⅱ． 治療失敗までの時間 (TTF) を評価するため。 （臨床） Ⅲ． ベースラインの AKT 活性化が MK-2206 またはエベロリムスによる治療後の臨床利益を予測するかどうかを判断するため。 (前臨床/探索的) IV. 循環サイトカインおよび血管新生因子が、MK-2206 またはエベロリムスによる治療後の臨床効果を予測するかどうかを判断する。 (前臨床/探索的) V. MK-2206 またはエベロリムスで治療された患者の転帰に対する核型の影響を評価する。 (前臨床/探索的)

概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

ARM I: 患者は、1、8、15、および22日目にAkt阻害剤MK2206を経口(PO)投与されます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、コースは4週間ごとに繰り返されます。 1年後に無増悪の患者には、Akt阻害剤MK2206の12週間の治験薬供給を受けることができる。

ARM II: 患者は、1 日から 28 日目まで、1 日 1 回 (QD) エベロリムスの経口投与を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 4 週間ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は3か月ごとに追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

43

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena、California、アメリカ、91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者は組織学的または細胞学的に転移性または切除不能なRCCが確認されている必要があります。すべての組織学が許可されます。患者は腎摘出術を受けるべきだった
  • 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術で 20 mm 以上、または少なくとも 1 つの寸法（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンで 10 mm 以上
  • 患者はベバシズマブ、ソラフェニブ、スニチニブ、パゾパニブなどの抗VEGF療法を受け、進行している必要がある。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1
  • 白血球数 >= 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
  • 血小板数 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の正常値の上限
  • 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • 国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x ULN;無作為化時に安定用量のワルファリンまたは安定用量の低分子量 (LMW) ヘパリンを 2 週間以上使用し、目標 INR =< 3 の場合、ワルファリンによる抗凝固療法が許可されます。
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前、治験参加期間中、および治験薬の最後の投与後8週間、2種類の避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を実施しなければなりません。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、患者は直ちに担当医師に通知する必要があります。
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • 妊娠の可能性のある女性患者の血清妊娠検査は、この研究に登録してから24時間以内に陰性でなければなりません

除外基準:

  • 研究参加前2週間以内に経口チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）（ソラフェニブ、スニチニブ、またはパゾパニブ）、研究参加前4週間以内に放射線療法、免疫療法または化学療法を受けた患者、研究参加前4週間以内にベバシズマブを受けた患者研究、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者（グレード1未満に回復）
  • 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。患者は哺乳類標的ラパマイシン（mTOR）阻害剤の投与を受けていない可能性がある
  • 脳転移が分かっている患者はこの臨床試験から除外されるべきである
  • -MK-2206または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP4503A4) の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または物質を投与されている患者は参加資格がありません。
  • 患者のヘモグロビン A1C 値は 8% 未満である必要があります。前臨床研究では、試験したすべての前臨床種において高血糖を誘発する MK-2206 の可能性が実証されました。研究では、エベロリムス療法に関連した高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症のリスクも実証されています。糖尿病患者、または高血糖、高脂血症、および/または高トリグリセリド血症のリスクのある患者は、MK-2206またはエベロリムスを用いた試験から除外されるべきではありませんが、患者は経口薬で十分に管理されている必要があります（最近[つまり、 3 か月以内] 患者が試験に参加する前にヘモグロビン [Hb]A1C =< 7.0)
  • ベースライン補正されたフリデリシア QT 間隔 (QTcF) > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性) の場合、患者は研究への参加から除外されます。
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が MK-2206 またはエベロリムスで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
  • 抗レトロウイルス併用療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は対象外
  • 併発がんと診断された個人は除外されます。ただし、非黒色腫皮膚がんおよび少なくとも 2 年前に治癒治療が完了したその他のがんは除きます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム I (Akt 阻害剤 MK2206)
患者は、1、8、15、および22日目にAkt阻害剤MK2206 POを投与される。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、コースは4週間ごとに繰り返される。 1年後に無増悪の患者には、Akt阻害剤MK2206の12週間の治験薬供給を受けることができる。
薬：Akt阻害剤 MK2206
与えられたPO
他の名前：
  • MK2206
他の：研究室のバイオマーカー分析
オプションの相関研究
実験的：アーム II (エベロリムス)
患者は1～28日目にエベロリムスPO QDを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 4 週間ごとに繰り返されます。
薬：エベロリムス
与えられたPO
他の名前：
  • 42-O-(2-ヒドロキシ)エチル ラパマイシン
  • アフィニター
  • サーティカン
  • ラド001
  • RAD001
  • ヴォトゥビア
  • ゾルトレス
他の：研究室のバイオマーカー分析
オプションの相関研究

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間（PFS）の中央値（月単位）
時間枠：治療日と疾患進行日、死亡日、または最終経過観察日のいずれか早い方との間の期間、最長 5 年まで評価
PFSは、治療日と疾患進行日、死亡日、または最後の経過観察日のいずれか早い方との間の時間間隔として定義されます。 固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義される進行。
治療日と疾患進行日、死亡日、または最終経過観察日のいずれか早い方との間の期間、最長 5 年まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床利益は、完全奏効（CR）+部分奏効（PR）+病状安定（SD）の参加者数として定義されます。
時間枠：最長5年
臨床利益は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 を使用して評価された CR+PR+SD の参加者として定義されます。 8週間ごとに放射線検査を繰り返して、疾患の進行または反応を評価します（疾患の再分類に従って）。 完全奏効（CR）：すべての標的病変が消失します。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 部分応答 (PR): 標的病変の合計直径、基準ベースライン合計直径の > 30% の減少。 進行性疾患 (PD): 標的病変の合計直径の > 20% 増加、研究上の最小合計を参照 (研究上で最小の場合はベースライン合計を含む)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm を超える絶対的な増加を証明する必要があります。 (注: 外観 1/+ の新規病変は進行とみなされます)。 安定疾患 (SD): PR に適格となる十分な収縮も、PD に適格となるほど十分な増加もありません。最小合計直径を参照します。
最長5年
選択された毒性の概要 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 4.0 に基づくグレード 3 以上の毒性
時間枠：最長5年
有害事象 (AE) は、報告された事象と、関連する介入エージェントを統一的に表現したリストです。 Thall、Simon、および Estey の方法 (1995、1996) を使用して、治療群、カテゴリー、重症度、関連性ごとに要約された研究参加者の安全性データが収集されました。 研究で収集された有害事象の包括的なリストは、重症度、重篤な有害事象、およびその他の有害事象ごとに分けられ、定義された重症度内の治療群、器官系カテゴリーごとに分けられた「有害事象」セクションに記載されています。
最長5年
全体的な奏効率 (ORR) は完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) として定義されます。
時間枠：最長5年
RECIST バージョン 1.1 で定義された CR + PR の応答。 8週間ごとに放射線検査を繰り返して、疾患の進行または反応を評価します（疾患の再分類に従って）。 完全奏効（CR）：すべての標的病変が消失します。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 部分応答 (PR): 標的病変の合計直径、基準ベースライン合計直径の > 30% の減少。 進行性疾患 (PD): 標的病変の合計直径の > 20% 増加、研究上の最小合計を参照 (研究上で最小の場合はベースライン合計を含む)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm を超える絶対的な増加を証明する必要があります。 (注: 外観 1/+ の新規病変は進行とみなされます)。 安定疾患 (SD): PR に適格となる十分な収縮も、PD に適格となるほど十分な増加もありません。最小合計直径を参照します。
最長5年
全生存期間（OS）の中央値（月単位）
時間枠：治療日と死亡日または最後の経過観察日の間の期間（最長5年まで評価）
全生存期間は、治療日と死亡日または最後の追跡調査日の間の時間間隔として月単位で報告されます。
治療日と死亡日または最後の経過観察日の間の期間（最長5年まで評価）
故障までの時間 (TTF)
時間枠：治療日と疾患進行日、死亡日、重篤な毒性による治療中止日または最終追跡日までの期間（最長5年まで評価）
TTFは、治療日と疾患進行日、死亡日、重篤な毒性による治療中止日、または最後の追跡日との間の時間間隔として定義されます。
治療日と疾患進行日、死亡日、重篤な毒性による治療中止日または最終追跡日までの期間（最長5年まで評価）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Eric Jonasch、M.D. Anderson Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年1月27日

一次修了 (実際)

2018年9月19日

研究の完了 (実際)

2018年9月19日

試験登録日

最初に提出

2010年11月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年11月10日

最初の投稿 (見積もり)

2010年11月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月25日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2010-02270 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM62202 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM00039 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
  • 8727 (その他の識別子：CTEP)
  • NCI 8727
  • MDA-2010-0247
  • CDR0000688457
  • 2010-0247

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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