Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor Akt MK2206 nebo everolimus v léčbě pacientů s refrakterní rakovinou ledvin

25. září 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze 2 MK-2206 ve srovnání s everolimem u refrakterního renálního karcinomu

Tato randomizovaná studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře působí inhibitor Akt MK2206 nebo everolimus při léčbě pacientů s rakovinou ledvin, která nereaguje na léčbu. Inhibitor Akt MK2206 a everolimus mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Everolimus může také zastavit růst rakoviny ledvin blokováním průtoku krve do nádoru. Dosud není známo, zda je v léčbě rakoviny ledvin účinnější inhibitor Akt MK2206 nebo everolimus.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit přežití bez progrese (PFS) pacientů s refrakterním renálním karcinomem (RCC) při léčbě vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF), kteří dostávají buď MK-2206 (Akt inhibitor MK-2206) nebo everolimus.

II. Posoudit bezpečnost MK-2206 u pacientů s RCC refrakterním na terapii VEGF.

DRUHÉ CÍLE:

I. K posouzení celkové míry odpovědi (ORR) a celkového přežití (OS). (klinický) II. K posouzení doby do selhání léčby (TTF). (klinický) III. Stanovit, zda je výchozí aktivace AKT prediktivní pro klinický přínos po léčbě MK-2206 nebo everolimem. (Preklinické/průzkumné) IV. Stanovit, zda cirkulující cytokiny a angiogenní faktory predikují klinický přínos po léčbě MK-2206 nebo everolimem. (Preklinické/průzkumné) V. Zhodnotit dopad karyotypu na výsledek u pacientů léčených MK-2206 nebo everolimem. (Předklinické/průzkumné)

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají Akt inhibitor MK2206 perorálně (PO) ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří jsou po 1 roce bez progrese, mohou dostávat 12týdenní studijní lék obsahující inhibitor Akt MK2206.

ARM II: Pacienti dostávají everolimus PO jednou denně (QD) ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
        • City of Hope South Pasadena
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný RCC; všechny histologie jsou povoleny; pacient by měl podstoupit nefrektomii
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT).
  • Pacienti museli dostávat anti-VEGF terapii, včetně bevacizumabu, sorafenibu, sunitinibu nebo pazopanibu, a museli v ní pokračovat
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ULN; terapeutická antikoagulace warfarinem je povolena, pokud cílové INR = < 3 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního (LMW) heparinu po dobu > 2 týdnů v době randomizace
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci), po dobu účasti ve studii a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, pacientka by měla okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Sérový těhotenský test u pacientek ve fertilním věku musí být negativní do 24 hodin od zařazení do této studie

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávali perorální inhibitory tyrosinkinázy (TKI) (sorafenib, sunitinib nebo pazopanib) během 2 týdnů před vstupem do studie, radioterapii, imunoterapii nebo chemoterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, bevacizumab během 4 týdnů před vstupem do studie studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny (uzdravení do =< stupeň 1)
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky; pacienti nemuseli dostávat savčí cílový inhibitor rapamycinu (mTOR).
  • Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-2206 nebo jiným činidlům použitým ve studii
  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP4503A4), nejsou způsobilí.
  • Pacient by měl mít hodnotu hemoglobinu A1C < 8 %; preklinické studie prokázaly potenciál MK-2206 pro indukci hyperglykémie u všech testovaných preklinických druhů; studie také prokazují riziko hyperglykémie, hyperlipidémie a hypertriglyceridémie spojené s léčbou everolimem; pacienti s diabetem nebo s rizikem hyperglykémie, hyperlipidémie a/nebo hypertriglyceridémie by neměli být vyloučeni ze studií s MK-2206 nebo everolimem, ale pacient by měl být dobře kontrolován perorálními přípravky (nedávno [tj. do 3 měsíců] hemoglobin [Hb]A1C =< 7,0), než pacient vstoupí do studie
  • Frekvenční interval korigovaný Fridericia QT (QTcF) > 450 ms (muži) nebo QTcF > 470 ms (ženy) vyřadí pacienty ze vstupu do studie
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MK-2206 nebo everolimem
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí
  • Jedinci, u kterých je diagnostikována interkurentní rakovina, jsou vyloučeni, s výjimkou nemelanomových rakovin kůže a jiných rakovin, u kterých byla kurativní léčba dokončena alespoň před dvěma lety

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (Akt inhibitor MK2206)
Pacienti dostávají Akt inhibitor MK2206 PO 1., 8., 15. a 22. den. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří jsou po 1 roce bez progrese, mohou dostávat 12týdenní studijní lék obsahující inhibitor Akt MK2206.
Lék: Inhibitor Akt MK2206
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • MK2206
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Nepovinné korelační studie
Experimentální: Rameno II (everolimus)
Pacienti dostávají everolimus PO QD ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Everolimus
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • 42-0-(2-Hydroxy)ethyl Rapamycin
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD 001
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Nepovinné korelační studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS) v měsících
Časové okno: Časový interval mezi datem léčby a datem progrese onemocnění, datem úmrtí nebo datem poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let
PFS definovaný jako Časový interval mezi datem léčby a datem progrese onemocnění, datem úmrtí nebo datem poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve. Progrese definovaná pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0) jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových lézí.
Časový interval mezi datem léčby a datem progrese onemocnění, datem úmrtí nebo datem poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický přínos definovaný jako počet účastníků s kompletní odpovědí (CR) + částečnou odpovědí (PR) + stabilní onemocnění (SD)
Časové okno: Až 5 let
Klinický přínos definovaný jako účast účastníků s CR+PR+SD hodnoceným pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Opakujte radiologické studie ke zhodnocení progrese onemocnění nebo odpovědi (v souladu s restagingem onemocnění) každých 8 týdnů. Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR): >30% snížení součtových průměrů cílových lézí, referenční základní součtové průměry. Progresivní onemocnění (PD): >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, referenční nejmenší součet ve studii (zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat absolutní zvýšení >5 mm. (Poznámka: výskyt 1/+ nových lézí považován za progresi). Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, referenční nejmenší součet průměrů.
Až 5 let
Souhrn vybraných toxicit Toxicita 3. nebo vyššího stupně na základě společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky verze 4.0
Časové okno: Až 5 let
Nežádoucí události (AE) seznam hlášených událostí s přidruženým intervenčním agentem v jednotné prezentaci událostí. Metoda Thalla, Simona a Esteyho (1995, 1996) byla použita ke sběru údajů o bezpečnosti účastníků studie shrnutých podle léčebného ramene, kategorie, závažnosti a relevance. Úplný seznam nežádoucích účinků shromážděných ve studii lze nalézt v části Nežádoucí příhody oddělené podle závažnosti, závažných a jiných nežádoucích účinků a reprezentované léčebným ramenem, kategorií orgánového systému v rámci definované závažnosti.
Až 5 let
Celková míra odezvy (ORR) definovaná jako úplná odezva (CR) + částečná odezva (PR)
Časové okno: Až 5 let
Odezva pro CR + PR definovaná RECIST verze 1.1. Opakujte radiologické studie ke zhodnocení progrese onemocnění nebo odpovědi (v souladu s restagingem onemocnění) každých 8 týdnů. Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR): >30% snížení součtových průměrů cílových lézí, referenční základní součtové průměry. Progresivní onemocnění (PD): >20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, referenční nejmenší součet ve studii (zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat absolutní zvýšení >5 mm. (Poznámka: výskyt 1/+ nových lézí považován za progresi). Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, referenční nejmenší součet průměrů.
Až 5 let
Medián celkového přežití (OS) v měsících
Časové okno: Časový interval mezi datem léčby a datem úmrtí nebo poslední kontroly, hodnoceno do 5 let
Celkové přežití uváděné v měsících jako časový interval mezi datem léčby a datem úmrtí nebo poslední kontroly.
Časový interval mezi datem léčby a datem úmrtí nebo poslední kontroly, hodnoceno do 5 let
Čas do selhání (TTF)
Časové okno: Časový interval mezi datem léčby a datem progrese onemocnění, datem úmrtí, datem ukončení léčby z důvodu těžké toxicity nebo datem posledního sledování, hodnoceno do 5 let
TTF definovaný jako Časový interval mezi datem léčby a datem progrese onemocnění, datem úmrtí, datem přerušení léčby z důvodu těžké toxicity nebo datem poslední kontroly.
Časový interval mezi datem léčby a datem progrese onemocnění, datem úmrtí, datem ukončení léčby z důvodu těžké toxicity nebo datem posledního sledování, hodnoceno do 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eric Jonasch, M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

19. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

19. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

11. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2010-02270 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62202 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00039 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 8727 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • NCI 8727
  • MDA-2010-0247
  • CDR0000688457
  • 2010-0247

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující renální buněčný karcinom

Klinické studie na Inhibitor Akt MK2206

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit