Inhibidor de Akt MK2206 o everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener CCR metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente; todas las histologías están permitidas; El paciente debería haberse sometido a una nefrectomía.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral
• Los pacientes deben haber recibido y progresado en una terapia anti-VEGF, incluidos bevacizumab, sorafenib, sunitinib o pazopanib
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x ULN; se permite la anticoagulación terapéutica con warfarina si el INR objetivo = < 3 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular (BPM) durante > 2 semanas en el momento de la aleatorización
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, la paciente debe informar al médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• La prueba de embarazo en suero en pacientes femeninas en edad fértil debe ser negativa dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que recibieron inhibidores orales de la tirosina quinasa (TKI) (sorafenib, sunitinib o pazopanib) dentro de las 2 semanas previas a ingresar al estudio, radioterapia, inmunoterapia o quimioterapia dentro de las 4 semanas previas a ingresar al estudio, bevacizumab dentro de las 4 semanas previas a ingresar al estudio estudio, o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (recuperados a =< grado 1)
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación; Es posible que los pacientes no hayan recibido un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR)
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-2206 u otros agentes utilizados en el estudio
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son fuertes inhibidores o inductores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP4503A4) no son elegibles
• El paciente debe tener un valor de hemoglobina A1C de <8%; los estudios preclínicos demostraron el potencial de MK-2206 para inducir hiperglucemia en todas las especies preclínicas probadas; los estudios también demuestran un riesgo de hiperglucemia, hiperlipidemia e hipertrigliceridemia asociado con la terapia con everolimus; los pacientes con diabetes o en riesgo de hiperglucemia, hiperlipidemia y/o hipertrigliceridemia no deben excluirse de los ensayos con MK-2206 o everolimus, pero el paciente debe estar bien controlado con agentes orales (reciente [es decir, dentro de los 3 meses] hemoglobina [Hb]A1C =< 7.0) antes de que el paciente ingrese al ensayo
• El intervalo QT de Fridericia corregido al inicio (QTcF) > 450 mseg (hombre) o QTcF > 470 mseg (mujer) excluirá a los pacientes de la entrada en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con MK-2206 o everolimus
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Se excluyen las personas a las que se les diagnostica un cáncer intercurrente, con la excepción de los cánceres de piel no melanoma y otros cánceres en los que el tratamiento curativo se completó hace al menos dos años.