Akt Inhibitor MK2206 ou Everolimus dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un CCR métastatique ou non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement ; toutes les histologies sont autorisées ; le patient doit avoir subi une néphrectomie
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec tomodensitométrie spirale (TDM)
• Les patients doivent avoir reçu et avoir progressé sur un traitement anti-VEGF, y compris le bevacizumab, le sorafénib, le sunitinib ou le pazopanib
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN ; l'anticoagulation thérapeutique par warfarine est autorisée si INR cible =< 3 sous dose stable de warfarine ou sous dose stable d'héparine de bas poids moléculaire (LMW) pendant > 2 semaines au moment de la randomisation
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Le test de grossesse sérique chez les patientes en âge de procréer doit être négatif dans les 24 heures suivant l'inscription à cette étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu des inhibiteurs de la tyrosine-kinase (ITK) oraux (sorafenib, sunitinib ou pazopanib) dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude, une radiothérapie, une immunothérapie ou une chimiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude, le bevacizumab dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude l'étude, ou ceux qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt (guérison = < grade 1)
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ; les patients peuvent ne pas avoir reçu d'inhibiteur de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR)
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-2206 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP4503A4) ne sont pas éligibles
• Le patient doit avoir une valeur d'hémoglobine A1C < 8 % ; des études précliniques ont démontré le potentiel du MK-2206 pour l'induction de l'hyperglycémie chez toutes les espèces précliniques testées ; des études démontrent également un risque d'hyperglycémie, d'hyperlipidémie et d'hypertriglycéridémie associé au traitement par l'évérolimus ; les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie, d'hyperlipidémie et/ou d'hypertriglycéridémie ne doivent pas être exclus des essais avec le MK-2206 ou l'évérolimus, mais le patient doit être bien contrôlé par des agents oraux (récents [c.-à-d. dans les 3 mois] hémoglobine [Hb]A1C =< 7,0) avant que le patient n'entre dans l'essai
• L'intervalle QT de Fridericia corrigé au départ (QTcF) > 450 msec (homme) ou QTcF > 470 msec (femme) exclura les patients de l'entrée dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec du MK-2206 ou de l'évérolimus
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Les personnes qui reçoivent un diagnostic de cancer intercurrent sont exclues, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des autres cancers dont le traitement curatif a été terminé il y a au moins deux ans