一项研究 Multistem(r) 在中度至重度溃疡性结肠炎患者中的安全性和可能的临床益处
2016年1月26日 更新者：Pfizer
一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，旨在调查 Multistem (Pf-05285401) 在中度至重度溃疡性结肠炎受试者中的安全性和有效性
MultiStem(r) 是一种新的生物产品，由从成人骨髓或其他非胚胎组织来源获得的人类干细胞制成。
MultiStem 细胞表达的因子被认为可以减少炎症和调节免疫系统功能，保护受损或受伤的细胞和组织，促进新血管的形成，并增强组织修复和愈合。
MultiStem 细胞治疗在移植物抗宿主病小鼠模型中产生了显着疗效，几乎完全逆转了胃肠道病理学（类似于溃疡性结肠炎中预期的病理学）。
这些数据连同其他 2 项临床试验产生的安全性数据表明，MultiStem 有可能成为溃疡性结肠炎患者的新治疗选择。
这是针对该患者群体的第一项 MultiStem 研究，将谨慎探索这种新疗法对中度至重度疾病患者的安全性/耐受性和潜在益处。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
105
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2X8
- Zeidler Ledcor Centre - University of Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2C8
- Northern Alberta Clinical Trials and Research Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
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Budapest、匈牙利、1125
- Szent Janos Korhaz es Eszak-budai Egyesitett Korhazak/I. Belgyogyaszat es Gastroenterologia
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Gyula、匈牙利、5700
- Pandy Kalman Megyei Korhaz, III. sz. Belosztaly-Gasztroenterologia
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Mosonmagyarovar、匈牙利、9200
- Karolina Korhaz Rendelointezet, Belgyogyaszat
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Szekszard、匈牙利、7100
- Tolna Megyei Balassa Janos Korhaz / II. Belgyogyaszat
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Frankfurt am Main、德国、60431
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Halle、德国、06120
- Universitaetsklinikum Halle
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Milano、意大利、20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco
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Padova、意大利、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Roma、意大利、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Bratislava、斯洛伐克、826 06
- Gastroenterologicke a hepatologicke oddelenie, V. interna klinika LFUK a UN Bratislava, Ruzinov
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Trnava、斯洛伐克、917 01
- Gastroenterologicka ambulancia, GEA s.r.o.
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Brussels、比利时、1070
- Hopital Erasme / Gastroenterology
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Bruxelles、比利时、1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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Goteborg、瑞典、413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset Medicinkliniken
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Stockholm、瑞典、171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset, GastroCentrum Medicin
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Uppsala、瑞典、751 85
- Akademiska sjukhuset, Mag tarmmottagningen
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California San Francisco
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San Francisco、California、美国、94115
- USCF Endoscopy Unit at Mount Zion
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Colorado
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Lafayette、Colorado、美国、80026
- Clinical Research of the Rockies
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Lakewood、Colorado、美国、80215
- Rocky Mountain Gastroenterology Associates, LLC
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Littleton、Colorado、美国、80120
- Arapahoe Gastroenterology, PC
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20006
- Metropolitan Gastroenterology Group, PC
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Florida
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Clearwater、Florida、美国、33765
- Clinical Research of West Florida, Inc.
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Clearwater、Florida、美国、33756
- West Coast Endoscopy Center
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Clearwater、Florida、美国、33756
- Gastroenterology Consultants of Clearwater
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Jacksonville、Florida、美国、32256
- Borland-Groover Clinic
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Jacksonville、Florida、美国、32256
- Jacksonville Center for Endoscopy
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South Miami、Florida、美国、33143
- Miami Research Associates
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Kansas
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Topeka、Kansas、美国、66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville Hospital
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville Healthcare Outpatient Center
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- Metropolitan Gastroenterology Group, PC - Chevy Chase Clinical Research
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Towson、Maryland、美国、21204
- Endoscopic Microsurgery Associates, PA
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Michigan
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Chesterfield、Michigan、美国、48047
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
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Troy、Michigan、美国、48098
- Center for Digestive Health
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Utica、Michigan、美国、48317
- Utica Surgery Center
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Missouri
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Columbia、Missouri、美国、65201
- Surgery Center of Columbia
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Mexico、Missouri、美国、65265
- Center for Digestive and Liver Diseases, Inc.
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York、New York、美国、10028
- Present, Chapman, Steinlauf and Marion
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New York、New York、美国、10128
- Asher Kornbluth, MD PC
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Charlotte Gastroenterology and Hepatology, PLLC
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Wake Research Associates
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Wake Internal Medicine Consultants, Inc.
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Winston Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University University Baptist Medical Center - Internal Medicine
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- Gastro One
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Nashville、Tennessee、美国、37232-1375
- Vanderbilt University Medical Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Sentara Leigh Hospital
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Richmond、Virginia、美国、23249
- McGuire DVAMC
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须在筛选前至少 6 个月有溃疡性结肠炎的书面诊断。
- 根据 Mayo 评分，受试者必须患有活动性中度至重度溃疡性结肠炎。
- 受试者必须在首次给药后 7 天内确定的改良 Baron 内窥镜评分至少为 2。
- 受试者必须对至少一种以下 UC 治疗失败或不能耐受（由研究者确定）：口服皮质类固醇、硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤 (6-MP)，或抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗，例如，英夫利昔单抗或阿达木单抗。
- 受试者必须服用稳定的类固醇剂量。
排除标准：
- 器官和骨髓功能异常的受试者。
- 诊断为不确定的结肠炎或临床发现提示克罗恩病的受试者。
- 符合 Truelove-Witts 严重溃疡性结肠炎标准的受试者。
- 在第 1 天研究访问的 8 周内接受或预期接受英夫利昔单抗或其他生物治疗的受试者。
- 在第 1 天研究访视后的 4 周内接受或预计接受环孢菌素、霉酚酸酯或他克莫司的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
前 9 名受试者将被招募到队列 1 中，并在第 1 天接受安慰剂（n=3）或 MultiStem 低剂量（n=6）静脉输注。
登记的前五名患者构成队列 1 的一个亚组，这些患者将接受多次剂量，每天一次，共 7 天，共 3 剂（第 1 天和第 1 周和第 2 周）。
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每 7 天一次，共 1-3 剂
1-3剂
第 8 周单次给药
第 8 周单次给药
单剂量第 1 天
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实验性的：队列 2
该组将在第 1 天接受安慰剂 (n=3) 或 MultiStem 高剂量 (n=6) 静脉输注。
然后，受试者在第 8 周接受相反剂量的研究药物。
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每 7 天一次，共 1-3 剂
第 8 周单次给药
单剂量第 1 天
单剂量第 1 天
第 8 周单次给药
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实验性的：队列 3
这些受试者（总共 n=88 名可评估患者）将在第 1 天接受安慰剂或 MultiStem（1:1 随机化）作为静脉输注。
此外，队列 3 中的所有受试者将在第 8 周接受单次 MultiStem 或安慰剂输注，具体取决于他们的随机化时间表。
共有约 22 名患者将接受额外的 MultiStem 输注，约 44 名患者将接受与第 1 天输注相同的替代盲法治疗，约 22 名患者将接受额外的安慰剂输注。
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每 7 天一次，共 1-3 剂
第 8 周单次给药
单剂量第 1 天
单剂量第 1 天
第 8 周单次给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 8 周时内窥镜评分（根据改良的 Baron 评分测量）相对于基线的变化
大体时间：基线和第 8 周
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改良 Baron 评分是一种用于测量溃疡性结肠炎内窥镜活动的仪器。
它将粘膜炎症分为 4 个等级（0 = 正常，1 = 具有异常血管模式的颗粒粘膜，2 = 易碎粘膜，3 = 微溃疡伴自发性出血，4 = 严重溃疡伴自发性出血）。
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基线和第 8 周
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第 4 周直肠出血 Mayo 子评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周
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梅奥评分是一种旨在测量溃疡性结肠炎疾病活动的仪器。
直肠出血的 Mayo 子评分范围为 0 至 3，评分越高表示疾病越严重。
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基线和第 4 周
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第 8 周直肠出血 Mayo 子评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 8 周
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梅奥评分是一种旨在测量溃疡性结肠炎疾病活动的仪器。
直肠出血的 Mayo 子评分范围为 0 至 3，评分越高表示疾病越严重。
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基线和第 8 周
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发生治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是研究药物首次给药至最后一次给药后最多 30 天的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
AE 包括 SAE 和非 SAE。
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至第 52 周的基线
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按系统器官类别 (SOC) 分类的治疗紧急 AE 参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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至第 52 周的基线
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按严重程度划分的治疗紧急 AE 数量
大体时间：至第 52 周的基线
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强度等级定义如下：轻度=不干扰参与者的日常功能；中度=在某种程度上干扰参与者的日常功能；严重=严重干扰参与者的日常功能。
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至第 52 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周和第 16 周直肠出血 Mayo 子评分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 16 周
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梅奥评分是一种旨在测量溃疡性结肠炎疾病活动的仪器。
直肠出血的 Mayo 子评分范围为 0 至 3，评分越高表示疾病越严重。
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基线、第 12 周、第 16 周
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实验室检查异常的参与者人数
大体时间：至第 24 周的基线
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评估了有或没有考虑基线异常的实验室检查异常的参与者总数。
实验室参数包括：血液学（血红蛋白、血细胞比容、红细胞 [RBC] 计数、血小板计数、白细胞 [WBC] 计数、中性粒细胞总数、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、红细胞沉降率）；化学（血尿素氮和肌酐、葡萄糖、钙、钠、钾、氯化物、总碳酸氢盐、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿酸、白蛋白、总蛋白；尿液分析（pH、葡萄糖、蛋白质、血液、酮类、亚硝酸盐、白细胞酯酶、显微镜检查（仅当尿液试纸对血液、蛋白质、亚硝酸盐或白细胞酯酶呈阳性时）；其他（促卵泡激素、人绒毛膜促性腺激素、粪便微生物学、肌酐激酶、直接胆红素、间接胆红素、 γ-谷氨酰转移酶，国际标准化比率。
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至第 24 周的基线
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具有潜在临床重要生命体征发现的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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生命体征评估包括脉率、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。
满足潜在临床关注的生命体征值标准包括：SBP <90 毫米汞柱 (mm Hg) 和 >=30 mm Hg 从基线增加/减少，DBP <50 mm Hg 和 >=20 mm Hg 从基线增加/减少，脉搏率 <40 或 >120 次/分钟 (bpm)，
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至第 52 周的基线
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第 4、8、12 和 16 周时粪便钙卫蛋白相对于基线的倍数变化
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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粪便钙卫蛋白是一种非常稳定的标记物，是一种源自中性粒细胞的 36kDa 钙和锌结合蛋白。
它代表粒细胞中 60% 的胞质蛋白，是嗜中性粒细胞向胃肠道迁移的量度。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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第 4、8、12 和 16 周时 C 反应蛋白 (CRP) 相对于基线的倍数变化
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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CRP 是一种急性期蛋白，它提供了炎症活动的客观标准。
CRP 的半衰期很短（19 小时），因此在炎症发作后早期升高，在炎症消退后迅速下降。
它由白细胞介素 6、TNF-α 和肠固有层内产生的其他促炎细胞因子诱导。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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第 4、8、12 和 16 周直肠出血 Mayo 子评分为零的参与者百分比
大体时间：第 4、8、12 和 16 周
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直肠出血的 Mayo 子评分范围为 0 至 3（0=未见血；1=大便带血的时间少于一半；2=大部分时间大便带血；3=仅带血）。
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第 4、8、12 和 16 周
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第 8 周内窥镜缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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改良 Baron 评分是一种用于测量溃疡性结肠炎内窥镜活动的仪器。
它将粘膜炎症分为 4 个等级（0 = 正常，1 = 具有异常血管模式的颗粒粘膜，2 = 易碎粘膜，3 = 微溃疡伴自发性出血，4 = 严重溃疡伴自发性出血）。
内镜下缓解定义为修改后的 Baron 内镜评分等于 0。
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第 8 周
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第 8 周临床缓解的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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临床缓解定义为总 Mayo 评分为 2 分或更低，且没有单个分项评分超过 1 分。
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第 8 周
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第 4、8、12 和 16 周直肠出血 Mayo 子评分从基线下降至少 1 点的参与者百分比
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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直肠出血的 Mayo 子评分范围为 0 至 3（0=未见血；1=大便带血的时间少于一半；2=大部分时间大便带血；3=仅带血）。
从基线得分下降表明改善。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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第 8 周内窥镜反应的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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内窥镜反应定义为改良的 Baron 内窥镜评分从基线下降至少 2 分。
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第 8 周
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第 8 周出现临床反应的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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临床反应定义为总 Mayo 评分较基线下降至少 3 分和至少 30% (%)，伴随直肠出血分项评分至少下降 1 分或直肠出血分项绝对分值为0 或 1。
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第 8 周
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第 8 周 Mayo 总得分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8 周
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梅奥评分是一种旨在衡量溃疡性结肠炎疾病活动度的工具，总分范围为 0 至 12。
它由 4 个子评分组成（大便频率、直肠出血、可屈性直肠乙状结肠镜检查结果和医师整体评估 [PGA]），每个评分从 0 到 3，分数越高表示疾病越严重。
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基线，第 8 周
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第 4、8、12 和 16 周时 Mayo 部分评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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梅奥评分是一种旨在测量溃疡性结肠炎疾病活动的仪器。
梅奥评分范围从 0 到 12 分。
它由 4 个子评分组成，每个子评分从 0 到 3，分数越高表示疾病越严重。
部分梅奥评分（没有内窥镜检查的梅奥评分）范围从 0（正常或非活动性疾病）到 9（严重疾病），计算为 3 个子分数（大便频率、直肠出血和 PGA）的总和，每个分数从 0 到 3（ 0=正常，1=轻度，2=中度，3=重度）。
分数越高表明疾病越严重。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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第 8 周时活检组织学评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 8 周
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从受影响最严重的区域采集 15 至 25 厘米 (cm) 的发炎粘膜组织活检样本，并使用 Riley 指数进行评分。
Riley 指数是一种组织学评分系统，用于评估溃疡性结肠炎的活动性和严重程度，范围从 0 到 24。
它由 6 种组织学特征（急性炎症细胞浸润、隐窝脓肿、粘蛋白耗竭、表面上皮完整性、慢性炎症细胞浸润和隐窝结构不规则）组成，均采用 4 分制评分（分数越高表示疾病越严重）。
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基线和第 8 周
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到第 16 周患者报告的直肠出血从基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
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患者报告的日记数据评估了没有发作时每天的排便次数 (BM) 和粪便中是否有血（直肠出血 [RB]）（如果有）。
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基线和第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月10日
首次发布 (估计)
2010年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月26日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
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