中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者における Multistem(r) の安全性と臨床的利益の可能性を調査する研究
2016年1月26日 更新者：Pfizer
中等度から重度の潰瘍性大腸炎の被験者におけるマルチステム（Pf-05285401）の安全性と有効性を調査するための第2相無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ、多施設研究
MultiStem(r) は、成人の骨髄またはその他の非胚性組織源から得られたヒト幹細胞から製造された新しい生物学的製品です。
MultiStem 細胞によって発現される因子は、炎症を軽減し、免疫系機能を調節し、損傷または損傷した細胞や組織を保護し、新しい血管の形成を促進し、組織の修復と治癒を促進すると考えられています。
MultiStem 細胞治療は、移植片対宿主病のマウスモデルで有意な有効性をもたらし、胃腸の病理がほぼ完全に逆転しました (潰瘍性大腸炎で予想される病理と同様)。
これらのデータは、他の 2 つの臨床試験で得られた安全性データとともに、MultiStem が潰瘍性大腸炎患者の新しい治療選択肢になる可能性があることを示唆しています。
これは、この患者集団における MultiStem の最初の研究であり、中等度から重度の疾患を有する患者におけるこの新しい治療法の安全性/忍容性および潜在的な利点を慎重に調査します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
105
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California San Francisco
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- USCF Endoscopy Unit at Mount Zion
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Colorado
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Lafayette、Colorado、アメリカ、80026
- Clinical Research of the Rockies
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Lakewood、Colorado、アメリカ、80215
- Rocky Mountain Gastroenterology Associates, LLC
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Littleton、Colorado、アメリカ、80120
- Arapahoe Gastroenterology, PC
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20006
- Metropolitan Gastroenterology Group, PC
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- Clinical Research of West Florida, Inc.
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Clearwater、Florida、アメリカ、33756
- West Coast Endoscopy Center
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Clearwater、Florida、アメリカ、33756
- Gastroenterology Consultants of Clearwater
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
- Borland-Groover Clinic
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
- Jacksonville Center for Endoscopy
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South Miami、Florida、アメリカ、33143
- Miami Research Associates
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
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Kansas
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Topeka、Kansas、アメリカ、66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville Hospital
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University Of Louisville Healthcare Outpatient Center
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Maryland
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Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- Metropolitan Gastroenterology Group, PC - Chevy Chase Clinical Research
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Towson、Maryland、アメリカ、21204
- Endoscopic Microsurgery Associates, PA
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Michigan
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Chesterfield、Michigan、アメリカ、48047
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
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Troy、Michigan、アメリカ、48098
- Center for Digestive Health
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Utica、Michigan、アメリカ、48317
- Utica Surgery Center
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65201
- Surgery Center of Columbia
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Mexico、Missouri、アメリカ、65265
- Center for Digestive and Liver Diseases, Inc.
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10028
- Present, Chapman, Steinlauf and Marion
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New York、New York、アメリカ、10128
- Asher Kornbluth, MD PC
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
- Charlotte Gastroenterology and Hepatology, PLLC
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27612
- Wake Research Associates
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27612
- Wake Internal Medicine Consultants, Inc.
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Winston Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University University Baptist Medical Center - Internal Medicine
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- Gastro One
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-1375
- Vanderbilt University Medical Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Sentara Leigh Hospital
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Richmond、Virginia、アメリカ、23249
- McGuire DVAMC
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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Milano、イタリア、20157
- Azienda Ospedaliera Luigi Sacco
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Padova、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Roma、イタリア、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2X8
- Zeidler Ledcor Centre - University of Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2C8
- Northern Alberta Clinical Trials and Research Center
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
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Goteborg、スウェーデン、413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset Medicinkliniken
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset, GastroCentrum Medicin
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- Akademiska sjukhuset, Mag tarmmottagningen
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Bratislava、スロバキア、826 06
- Gastroenterologicke a hepatologicke oddelenie, V. interna klinika LFUK a UN Bratislava, Ruzinov
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Trnava、スロバキア、917 01
- Gastroenterologicka ambulancia, GEA s.r.o.
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Frankfurt am Main、ドイツ、60431
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Halle、ドイツ、06120
- Universitaetsklinikum Halle
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Budapest、ハンガリー、1125
- Szent Janos Korhaz es Eszak-budai Egyesitett Korhazak/I. Belgyogyaszat es Gastroenterologia
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Gyula、ハンガリー、5700
- Pandy Kalman Megyei Korhaz, III. sz. Belosztaly-Gasztroenterologia
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Mosonmagyarovar、ハンガリー、9200
- Karolina Korhaz Rendelointezet, Belgyogyaszat
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Szekszard、ハンガリー、7100
- Tolna Megyei Balassa Janos Korhaz / II. Belgyogyaszat
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Brussels、ベルギー、1070
- Hopital Erasme / Gastroenterology
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Bruxelles、ベルギー、1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は、スクリーニングの少なくとも6か月前に潰瘍性大腸炎の診断が文書化されている必要があります。
- 被験者は、メイヨースコアに基づいて、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎を持っている必要があります。
- -被験者は、最初の投与から7日以内に決定された少なくとも2のModified Baron内視鏡スコアを持っている必要があります。
- -被験者は、UCの次の治療の少なくとも1つに失敗したか、または不耐性である必要があります（研究者によって決定されたように）：経口コルチコステロイド、アザチオプリンまたは6-メルカプトプリン（6-MP）、または抗腫瘍壊死因子（TNF）療法、例えば、インフリキシマブまたはアダリムマブ。
- 被験者は安定したステロイド用量でなければなりません。
除外基準:
- 臓器や骨髄の機能に異常のある者。
- -不確定な大腸炎の診断を受けた被験者、またはクローン病を示唆する臨床所見。
- -重度の潰瘍性大腸炎のTruelove-Witts基準を満たす被験者。
- 1日目から8週間以内にインフリキシマブまたは他の生物学的治療を受けている、または受ける予定の被験者。
- 1日目から4週間以内にシクロスポリン、ミコフェノール酸、またはタクロリムスを投与されている、または投与される予定の被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
最初の9人の被験者がコホート1に採用され、1日目に静脈内注入としてプラセボ（n = 3）またはMultiStem低用量（n = 6）のいずれかを受け取ります。
登録された最初の 5 人の患者はコホート 1 のサブグループを構成し、これらの患者は 3 回の投与 (1 日目と 1 週目と 2 週目) で 7 日間毎日 1 回、複数回投与されます。
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7日に1回、1～3回
1～3回
8週目に単回投与
8週目に単回投与
単回投与 1日目
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実験的：コホート 2
このグループは、1日目に静脈内注入としてプラセボ（n = 3）またはMultiStem高用量（n = 6）のいずれかを受け取ります。
その後、被験者は 8 週目に逆用量の治験薬を投与されます。
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7日に1回、1～3回
8週目に単回投与
単回投与 1日目
単回投与 1日目
8週目に単回投与
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実験的：コホート3
これらの被験者 (合計 n=88 の評価可能な患者) は、1 日目に静脈内注入としてプラセボまたは MultiStem (1:1 無作為化) のいずれかを受け取ります。
さらに、コホート 3 のすべての被験者は、無作為化スケジュールに応じて、8 週目に MultiStem またはプラセボのいずれかの単回注入を受けます。
合計約 22 人の患者が MultiStem の追加注入を受け、約 44 人の患者が 1 日目の注入で受けた代替の盲検療法を受け、約 22 人の患者がプラセボの追加注入を受けます。
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7日に1回、1～3回
8週目に単回投与
単回投与 1日目
単回投与 1日目
8週目に単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8週目の内視鏡スコアのベースラインからの変化（修正バロンスコアで測定）
時間枠：ベースラインと 8 週目
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Modified Baron Score は、潰瘍性大腸炎の内視鏡的活動を測定するために設計された機器です。
粘膜の炎症を 4 つのグレードに分類します (0 = 正常、1 = 異常な血管パターンを伴う顆粒状粘膜、2 = もろい粘膜、3 = 自然出血を伴う微小潰瘍、4 = 自然出血を伴う肉眼的潰瘍)。
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ベースラインと 8 週目
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4週目の直腸出血メイヨーサブスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4 週目
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Mayo Score は、潰瘍性大腸炎の疾患活動性を測定するために設計された機器です。
直腸出血の Mayo サブスコアの範囲は 0 ～ 3 で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
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ベースラインと 4 週目
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8週目の直腸出血メイヨーサブスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 8 週目
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Mayo Score は、潰瘍性大腸炎の疾患活動性を測定するために設計された機器です。
直腸出血の Mayo サブスコアの範囲は 0 ～ 3 で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
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ベースラインと 8 週目
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治療に伴う有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：52週までのベースライン
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AE は、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治験薬の初回投与から最終投与後 30 日までの間に、治療前には見られなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象が治療で出現します。
AE には、SAE と非 SAE の両方が含まれます。
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52週までのベースライン
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システムオルガンクラス（SOC）ごとの治療緊急AEの参加者数
時間枠：52週までのベースライン
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52週までのベースライン
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重症度別の治療で発生した AE の数
時間枠：52週までのベースライン
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強度グレードは次のように定義されました。軽度=参加者の通常の機能を妨げません。中程度=参加者の通常の機能をある程度妨げます。重度=参加者の通常の機能を著しく妨げます。
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52週までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週目および16週目の直腸出血メイヨーサブスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目、16週目
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Mayo Score は、潰瘍性大腸炎の疾患活動性を測定するために設計された機器です。
直腸出血の Mayo サブスコアの範囲は 0 ～ 3 で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
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ベースライン、12週目、16週目
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臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：24週目までのベースライン
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ベースラインの異常に関係なく、臨床検査異常のある参加者の総数が評価されました。
検査パラメータには以下が含まれます：血液学（ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球 [RBC] 数、血小板数、白血球 [WBC] 数、総好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球、赤血球沈降速度）。化学（血中尿素窒素およびクレアチニン、グルコース、カルシウム、ナトリウム、カリウム、塩化物、総炭酸水素塩、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、アルカリホスファターゼ、尿酸、アルブミン、総タンパク質; 尿検査（pH、グルコース、タンパク質、血液） 、ケトン、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、顕微鏡（尿ディップスティックが血液、タンパク質、亜硝酸塩または白血球エステラーゼに対して陽性であった場合のみ）; その他（卵胞刺激ホルモン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、便微生物学、クレアチニンキナーゼ、直接ビリルビン、間接ビリルビン、 γ-グルタミルトランスフェラーゼ、国際規格比。
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24週目までのベースライン
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潜在的に臨床的に重要なバイタルサイン所見を有する参加者の数
時間枠：52週までのベースライン
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バイタル サインの評価には、脈拍数、収縮期血圧 (SBP)、および拡張期血圧 (DBP) が含まれます。
潜在的な臨床的懸念を満たすバイタル サイン値の基準には、SBP < 90 ミリメートル水銀 (mm Hg) およびベースラインからの >=30 mm Hg の増加/減少、DBP < 50 mm Hg およびベースラインからの >=20 mm Hg の増加/減少、脈拍数 <40 または >120 ビート/分 (bpm)、
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52週までのベースライン
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4、8、12、および 16 週目の糞便カルプロテクチンのベースラインからの倍数変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、16 週目
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非常に安定したマーカーである糞便カルプロテクチンは、好中球由来の 36kDa のカルシウムおよび亜鉛結合タンパク質です。
これは、顆粒球のサイトゾルタンパク質の 60% を表し、胃腸管への好中球の移動の測定値です。
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ベースライン、4、8、12、16 週目
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4、8、12、および 16 週目の C 反応性タンパク質 (CRP) のベースラインからの変化倍率
時間枠：ベースライン、4、8、12、16 週目
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CRP は、炎症活動の客観的な基準を提供する急性期タンパク質です。
CRP は半減期が 19 時間と短いため、炎症の発症後早期に上昇し、炎症の消失後に急速に低下します。
これは、腸固有層内で産生されるインターロイキン-6、TNF-α、およびその他の炎症誘発性サイトカインによって誘導されます。
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ベースライン、4、8、12、16 週目
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4、8、12、および16週目に直腸出血メイヨーサブスコアがゼロの参加者の割合
時間枠：4、8、12、16週目
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直腸出血の Mayo サブスコアは 0 から 3 の範囲です (0 = 血液が見られない、1 = 半分以下の時間で便を伴う血液の筋、2 = ほとんどの時間便を伴う明らかな血液、3 = 血液のみが通過する)。
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4、8、12、16週目
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8週目での内視鏡的寛解の参加者の割合
時間枠：8週目
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Modified Baron Score は、潰瘍性大腸炎の内視鏡的活動を測定するために設計された機器です。
粘膜の炎症を 4 つのグレードに分類します (0 = 正常、1 = 異常な血管パターンを伴う顆粒状粘膜、2 = もろい粘膜、3 = 自然出血を伴う微小潰瘍、4 = 自然出血を伴う肉眼的潰瘍)。
内視鏡による寛解は、変更された Baron Endoscopic Score が 0 に等しいと定義されます。
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8週目
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8週目の臨床的寛解の参加者の割合
時間枠：8週目
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臨床的寛解は、合計 Mayo スコアが 2 ポイント以下で、個々のサブスコアが 1 ポイントを超えないこととして定義されます。
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8週目
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4、8、12、および 16 週目に直腸出血メイヨー サブスコアがベースラインから少なくとも 1 ポイント減少した参加者の割合
時間枠：ベースライン、4、8、12、16 週目
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直腸出血の Mayo サブスコアは 0 から 3 の範囲です (0 = 血液が見られない、1 = 半分以下の時間で便を伴う血液の筋、2 = ほとんどの時間便を伴う明らかな血液、3 = 血液のみが通過する)。
ベースライン スコアからの減少は改善を示します。
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ベースライン、4、8、12、16 週目
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8週目に内視鏡反応を示した参加者の割合
時間枠：8週目
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内視鏡反応は、少なくとも 2 ポイントのベースラインからの変更された Baron 内視鏡スコアの減少として定義されます。
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8週目
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8週目の臨床反応における参加者の割合
時間枠：8週目
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臨床反応は、合計 Mayo スコアがベースラインから少なくとも 3 ポイントおよび少なくとも 30 パーセント (%) 減少し、直腸出血のサブスコアが少なくとも 1 ポイント減少するか、直腸出血の絶対サブスコアが0 または 1。
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8週目
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8週目の合計Mayoスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8週目
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Mayo Score は、潰瘍性大腸炎の疾患活動性を測定するために設計されたツールで、合計スコアは 0 から 12 の範囲です。
これは 4 つのサブスコア (排便回数、直腸出血、軟性直腸 S 状結腸鏡検査の所見、および医師による総合評価 [PGA]) で構成され、それぞれ 0 から 3 までの等級が付けられ、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
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ベースライン、8週目
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4、8、12、および 16 週目の部分 Mayo スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、16 週目
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Mayo Score は、潰瘍性大腸炎の疾患活動性を測定するために設計された機器です。
Mayo スコアの範囲は 0 ～ 12 ポイントです。
これは 4 つのサブスコアで構成され、それぞれが 0 から 3 までの等級付けされ、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
部分 Mayo スコア (内視鏡検査なしの Mayo スコア) の範囲は 0 (正常または非活動性疾患) から 9 (重度の疾患) で、3 つのサブスコア (排便回数、直腸出血、PGA) の合計として計算され、それぞれが 0 から 3 ( 0=正常、1=軽度、2=中程度、3=重度)。
スコアが高いほど、疾患がより深刻であることを示します。
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ベースライン、4、8、12、16 週目
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8週目の生検組織学スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 8 週目
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炎症を起こした粘膜組織の 15 ～ 25 センチメートル (cm) の生検サンプルが、最も影響を受けた領域から採取され、Riley Index を使用して採点されました。
ライリー インデックスは、潰瘍性大腸炎の活動性と重症度を 0 ～ 24 の範囲で評価するための組織学的スコアリング システムです。
それは 6 つの組織学的特徴 (急性炎症細胞浸潤、陰窩膿瘍、ムチン枯渇、表面上皮の完全性、慢性炎症細胞浸潤、および陰窩構造の不規則性) で構成され、すべて 4 点スケールでスコア付けされます (スコアが高いほど、より深刻な疾患を示します)。
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ベースラインと 8 週目
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16週までの患者報告の直腸出血のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと16週目
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患者が報告した日誌データは、フレアがない場合の 1 日あたりの排便回数 (BM) と、便に血が混じっている場合 (直腸出血 [RB]) を評価しました。
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ベースラインと16週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年1月26日
最終確認日
2016年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない