盐酸二甲双胍作为治疗局部晚期或转移性前列腺癌患者的一线疗法
2019年8月12日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
二甲双胍治疗去势抵抗性前列腺癌。多中心 II 期试验。
理由：盐酸二甲双胍可能会使一些酶活跃。 这些酶可能会阻断细胞生长所需的其他酶并阻止肿瘤细胞的生长。
目的：该 II 期试验正在研究给予盐酸二甲双胍作为治疗局部晚期或转移性前列腺癌患者的一线疗法的安全性。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定盐酸二甲双胍作为局部晚期或转移性去势抵抗性前列腺癌患者一线治疗的活性和安全性。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-28 天每天两次口服盐酸二甲双胍。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次治疗。
可以通过免疫组织化学分析先前收集的和治疗后的肿瘤组织的 PTEN 状态和 PI3 激酶依赖性通路激活。还可以定期收集血样并分析生物标志物、药理学、药效学、药代动力学。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Basel、瑞士、CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bern、瑞士、CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur、瑞士、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Luzerne、瑞士、CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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St. Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Winterthur、瑞士、CH-8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、8038
- Onkozentrum
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Zurich、瑞士、CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
疾病特征：
经组织学证实的前列腺腺癌
- 无法治愈的局部晚期或转移性疾病
PSA 进展定义如下：
在相隔至少 1 周的连续 3 次测量中，PSA 增加 ≥ 25%（绝对增加 ≥ 2 ng/mL）超过激素治疗的最低值
- 如果第三次测量值不高于第二次，将进行第四次测量，只有当第四次测量值高于第二次时，患者才可以入组
- PSA 倍增时间 ≥ 55 天（如果用于定义进展，不得超过 6 个月）
- PSA < 114 纳克/毫升
- 至少 1 次激素治疗（睾丸切除术或促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂）后，睾酮水平≤ 1.7 nmol/L（≤ 50 ng/dL）
- 未接受手术去势的患者在研究治疗期间必须继续使用 LHRH 激动剂治疗
- 与疾病相关的少症状或无症状
- 没有已知或怀疑的 CNS 转移
患者特征：
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 血红蛋白 ≥ 90 克/升
- 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- AST ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 合规且地理位置接近以进行适当的分期和随访
- 除了局限性非黑色素瘤皮肤癌或 Ta 或 Tis 膀胱癌外，过去 2 年内没有先前的恶性肿瘤
- 无糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷或昏迷前期病史
- 没有已知的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎阳性病史
- 对试验药物或其任何成分没有已知的超敏反应
- 没有严重的基础疾病，根据研究者的判断，会损害患者参与试验的能力（例如，不受控制或急性严重感染、不受控制的糖尿病、晚期慢性阻塞性肺疾病 [COPD] 或心力衰竭)
- 没有精神障碍妨碍对试验相关主题信息的理解、给予知情同意或干扰口服药物摄入的依从性
- 没有已知的酒精滥用
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 自先前的抗雄激素治疗后至少 6 周且无戒断反应
- 自之前在另一项临床试验中接受治疗以来至少 30 天
- 自上次大手术后至少 4 周
- 自已知会影响 PSA 水平的先前产品以来至少 4 周
- 自先前的局部辐射后至少 2 周
- 之前没有针对前列腺癌进行化疗、放射性同位素、小分子或免疫疗法
- 之前没有服用过盐酸二甲双胍
- 没有针对糖尿病的同步药物治疗
- 未同时使用非那雄胺、度他雄胺、酮康唑或醋酸阿比特龙
- 没有并发皮质类固醇与等效剂量 > 7.5 mg 泼尼松龙
- 无同步放疗
- 注册后没有双膦酸盐开始
- 根据 Swissmedic 批准的产品信息，没有禁忌与试验药物同时使用的药物
- 无其他并发抗癌药物
- 没有其他同时进行的实验或研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：二甲双胍
目标剂量为每天 2 x 1000 mg 的二甲双胍直至进展、不可接受的毒性或拒绝
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二甲双胍终生随访，目标剂量为每天 2 x 1000 毫克，直至进展、不可接受的毒性或拒绝
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 周时的无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 12 周
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PFS 定义为在开始治疗后 12 周内没有疾病进展或死亡。
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在 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周时的 PFS
大体时间：在 24 周
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PFS 定义为在治疗开始后 24 周内没有任何疾病进展或死亡
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在 24 周
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临床获益率
大体时间：在 12 周和 24 周时
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临床获益定义为影像学和症状的 SD - 有或没有 PSA 进展
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在 12 周和 24 周时
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不良事件
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡
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所有 AE 将根据 NCI CTCAE v4.0 进行评估
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从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡
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前列腺特异性抗原 (PSA) 反应
大体时间：（50% 和 30%，最好在 12 周时）
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50% PSA 反应定义为 PSA 水平降低至少 50%（与基线 PSA 相比）。 30% PSA 反应定义为 PSA 水平降低至少 30%（与基线 PSA 相比）。 最佳反应定义为 PSA 从基线到 12 周或更晚治疗期间任何点 PSA 最大下降的百分比。 如果在基线后稳定增加，则最佳反应定义为 PSA 从基线变化到 12 周或更晚治疗期间任何点 PSA 最小增加的百分比。 |
（50% 和 30%，最好在 12 周时）
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PSA 倍增时间的变化
大体时间：12 周后、24 周后和最佳 PSA 反应
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PSA-DT 由 2 的自然对数除以每个患者的 PSA 对数与 PSA 测量时间之间关系的斜率计算得出。
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12 周后、24 周后和最佳 PSA 反应
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根据 RECIST v 1.1 标准的可测量疾病的肿瘤反应
大体时间：治疗12周后
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对于基线时患有可测量疾病的患者，RECIST v1.1 将用于定义 CR、PR、SD 和 PD。
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治疗12周后
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骨病变的肿瘤评估
大体时间：在 12 周
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骨转移可以通过放射性核素骨扫描来评估。
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在 12 周
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总生存期
大体时间：从注册到死亡
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OS将从注册开始计算直至死亡
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从注册到死亡
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Richard Cathomas, MD、Kantonsspital Graubuenden
- 学习椅：Christian Rothermundt, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
- 学习椅：Silke Gillessen, MD、Cantonal Hospital of St. Gallen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年12月23日
初级完成 (实际的)
2012年4月17日
研究完成 (实际的)
2019年8月9日
研究注册日期
首次提交
2010年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月17日
首次发布 (估计)
2010年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月12日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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