Metforminehydrochloride als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde prostaatkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat

  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte zonder curatieve therapie mogelijk

• PSA-progressie gedefinieerd als het volgende:

  • Verhoging van PSA van ≥ 25% (en een absolute toename van ≥ 2 ng/ml) boven de nadirwaarde bij hormoontherapie gemeten bij 3 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 week

    • Als de derde meting niet hoger is dan de tweede, wordt een vierde meting uitgevoerd en alleen als de vierde meting hoger is dan de tweede, mag de patiënt worden ingeschreven
• PSA-verdubbelingstijd ≥ 55 dagen (indien gebruikt om progressie te definiëren, mag niet ouder zijn dan 6 maanden)
• PSA < 114 ng/ml
• Testosteronspiegel ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL) na minstens 1 hormonale behandeling (orchidectomie of luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-agonist)
• Patiënten die geen chirurgische castratie hebben ondergaan, moeten tijdens de studiebehandeling de behandeling met LHRH-agonisten voortzetten
• Oligosymptomatisch of asymptomatisch in relatie tot ziekte
• Geen bekende of vermoede CZS-metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO prestatiestatus 0-1
• Hemoglobine ≥ 90 g/L
• Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• ASAT ≤ 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Compliant en geografisch proximaal voor een goede enscenering en follow-up
• Geen eerdere maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve gelokaliseerde niet-melanome huidkanker of Ta- of Tis-blaaskanker
• Geen geschiedenis van diabetische ketoacidose, diabetische coma of pre-coma
• Geen bekende voorgeschiedenis van HIV, hepatitis B of hepatitis C-positiviteit
• Geen bekende overgevoeligheid voor het proefgeneesmiddel of een van de componenten ervan
• Geen ernstige onderliggende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek zou belemmeren (bijv. ongecontroleerde of acute ernstige infectie, ongecontroleerde diabetes, gevorderde chronische obstructieve longziekte [COPD] of hartfalen )
• Geen psychiatrische stoornis die het begrijpen van informatie over proefgerelateerde onderwerpen, het geven van geïnformeerde toestemming of de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen belemmert
• Geen bekend alcoholmisbruik

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Ten minste 6 weken sinds eerdere antiandrogeentherapie en zonder ontwenningsreactie
• Ten minste 30 dagen sinds eerdere behandeling in een ander klinisch onderzoek
• Minstens 4 weken na een eerdere grote operatie
• Minstens 4 weken sinds eerdere producten waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden beïnvloeden
• Minstens 2 weken sinds eerdere lokale bestraling
• Geen eerdere chemotherapie, radio-isotopen, kleine moleculen of immunotherapie voor prostaatkanker
• Geen eerdere metforminehydrochloride
• Geen gelijktijdige farmacotherapie voor diabetes mellitus
• Geen gelijktijdig gebruik van finasteride, dutasteride, ketoconazol of abirateronacetaat
• Geen gelijktijdige corticosteroïden met een equivalente dosis van > 7,5 mg prednisolon
• Geen gelijktijdige radiotherapie
• Geen bisfosfonaten gestart na registratie
• Volgens de door Swissmedic goedgekeurde productinformatie zijn er geen gelijktijdige geneesmiddelen gecontra-indiceerd voor gebruik met het proefgeneesmiddel
• Geen andere gelijktijdige geneesmiddelen tegen kanker
• Geen andere gelijktijdige experimentele of experimentele geneesmiddelen