Cloridrato de metformina como terapia de primeira linha no tratamento de pacientes com câncer de próstata localmente avançado ou metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente

  • Doença localmente avançada ou metastática sem terapia curativa possível

• Progressão do PSA definida como o seguinte:

  • Aumento no PSA de ≥ 25% (e um aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL) sobre o valor nadir na terapia hormonal medido em 3 ocasiões sucessivas com pelo menos 1 semana de intervalo

    • Se a terceira medição não for maior que a segunda, uma quarta medição será feita e somente se a quarta medição for maior que a segunda, o paciente poderá ser inscrito
• Tempo de duplicação do PSA ≥ 55 dias (se usado para definir a progressão, não deve ser superior a 6 meses)
• PSA < 114 ng/mL
• Nível de testosterona ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL) após pelo menos 1 tratamento hormonal (orquiectomia ou agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH])
• Os pacientes que não foram submetidos à castração cirúrgica devem continuar a terapia com agonista de LHRH durante o tratamento do estudo
• Oligossintomático ou assintomático em relação à doença
• Sem metástases no SNC conhecidas ou suspeitas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Hemoglobina ≥ 90 g/L
• Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Compatível e geograficamente próximo para estadiamento e acompanhamento adequados
• Nenhuma malignidade anterior nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma localizado ou câncer de bexiga Ta ou Tis
• Sem história de cetoacidose diabética, coma diabético ou pré-coma
• Sem história conhecida de positividade para HIV, hepatite B ou hepatite C
• Sem hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo ou a qualquer um de seus componentes
• Nenhuma condição médica subjacente grave que, no julgamento do investigador, prejudicaria a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, infecção grave aguda ou não controlada, diabetes não controlada, doença pulmonar obstrutiva crônica avançada [DPOC] ou insuficiência cardíaca )
• Nenhum transtorno psiquiátrico que impeça a compreensão das informações sobre tópicos relacionados ao estudo, dando consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão oral de drogas
• Nenhum abuso de álcool conhecido

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 6 semanas desde a terapia antiandrogênica anterior e sem resposta de abstinência
• Pelo menos 30 dias desde o tratamento anterior em outro ensaio clínico
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
• Pelo menos 4 semanas desde produtos anteriores conhecidos por afetar os níveis de PSA
• Pelo menos 2 semanas desde a radiação local anterior
• Sem quimioterapia anterior, radioisótopos, pequenas moléculas ou imunoterapia para câncer de próstata
• Sem cloridrato de metformina anterior
• Sem farmacoterapia concomitante para diabetes mellitus
• Sem finasterida, dutasterida, cetoconazol ou acetato de abiraterona concomitante
• Nenhum corticosteroide concomitante com uma dose equivalente de > 7,5 mg de prednisolona
• Sem radioterapia concomitante
• Nenhum bisfosfonato iniciado após o registro
• Nenhum medicamento concomitante contra-indicado para uso com o medicamento em estudo, de acordo com as informações do produto aprovadas pela Swissmedic
• Nenhum outro medicamento anticancerígeno concomitante
• Nenhum outro medicamento experimental ou experimental concomitante