Metformin hydrochlorid jako léčba první linie při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prostaty

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění bez možnosti kurativní terapie

• Progrese PSA definovaná takto:

  • Zvýšení PSA o ≥ 25 % (a absolutní zvýšení o ≥ 2 ng/ml) nad nejnižší hodnotu při hormonální léčbě měřené ve 3 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne

    • Pokud třetí měření není vyšší než druhé, provede se čtvrté měření a pouze pokud je čtvrté měření vyšší než druhé, může být pacient zařazen
• Doba zdvojnásobení PSA ≥ 55 dní (pokud se používá k definování progrese, nesmí být starší než 6 měsíců)
• PSA < 114 ng/ml
• Hladina testosteronu ≤ 1,7 nmol/l (≤ 50 ng/dl) po alespoň 1 hormonální léčbě (orchiektomie nebo agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH])
• Pacienti, kteří nepodstoupili chirurgickou kastraci, musí během studijní léčby pokračovat v léčbě agonistou LHRH
• Oligosymptomatické nebo asymptomatické ve vztahu k onemocnění
• Žádné známé nebo suspektní metastázy do CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Hemoglobin ≥ 90 g/l
• Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
• AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Vyhovující a geograficky proximální pro správné stanovení stadia a sledování
• Žádná předchozí malignita za poslední 2 roky s výjimkou lokalizované nemelanomové rakoviny kůže nebo Ta nebo Tis rakoviny močového měchýře
• Bez anamnézy diabetické ketoacidózy, diabetického kómatu nebo předkómatu
• V anamnéze není známa pozitivita HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Není známa přecitlivělost na zkoušený lék ani na některou z jeho složek
• Žádný závažný základní zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušil schopnost pacienta účastnit se studie (např. nekontrolovaná nebo akutní závažná infekce, nekontrolovaný diabetes, pokročilá chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN] nebo srdeční selhání )
• Žádná psychiatrická porucha, která by bránila porozumění informacím o tématech souvisejících se studiem, poskytnutí informovaného souhlasu nebo narušení dodržování pravidel pro perorální příjem drog
• Žádné známé zneužívání alkoholu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 6 týdnů od předchozí antiandrogenní terapie a bez odezvy na vysazení
• Nejméně 30 dní od předchozí léčby v jiné klinické studii
• Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace
• Nejméně 4 týdny od předchozích produktů, o kterých je známo, že ovlivňují hladiny PSA
• Nejméně 2 týdny od předchozího lokálního ozáření
• Žádná předchozí chemoterapie, radioizotopy, malé molekuly nebo imunoterapie rakoviny prostaty
• Žádný předchozí metformin hydrochlorid
• Žádná souběžná farmakoterapie diabetes mellitus
• Žádný souběžný finasterid, dutasterid, ketokonazol nebo abirateron acetát
• Žádné současné kortikosteroidy s ekvivalentní dávkou > 7,5 mg prednisolonu
• Žádná souběžná radioterapie
• Po registraci nebyly zahájeny žádné bisfosfonáty
• Žádné souběžné léky nejsou kontraindikovány pro použití se zkušebním lékem podle informací o produktu schváleném Swissmedic
• Žádné další souběžné protirakovinné léky
• Žádné další souběžné experimentální nebo výzkumné léky