El clorhidrato de metformina como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico o localmente avanzado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente

  • Enfermedad localmente avanzada o metastásica sin tratamiento curativo posible

• Progresión del PSA definida como la siguiente:

  • Aumento del PSA de ≥ 25 % (y un aumento absoluto de ≥ 2 ng/mL) sobre el valor nadir en la terapia hormonal medido en 3 ocasiones sucesivas con al menos 1 semana de diferencia

    • Si la tercera medición no es superior a la segunda, se tomará una cuarta medición y solo si la cuarta medición es superior a la segunda, se podrá inscribir al paciente.
• Tiempo de duplicación de PSA ≥ 55 días (si se usa para definir la progresión, no debe tener más de 6 meses)
• PSA < 114 ng/mL
• Nivel de testosterona ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL) después de al menos 1 tratamiento hormonal (orquiectomía o agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH])
• Los pacientes que no se hayan sometido a una castración quirúrgica deben continuar la terapia con agonistas LHRH durante el tratamiento del estudio.
• Oligosintomáticos o asintomáticos en relación con la enfermedad
• Sin metástasis conocidas o sospechadas del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-1
• Hemoglobina ≥ 90 g/L
• Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• AST ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• Cumple y geográficamente próximo para la estadificación y el seguimiento adecuados
• Sin malignidad previa en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma localizado o cáncer de vejiga Ta o Tis
• Sin antecedentes de cetoacidosis diabética, coma diabético o precoma
• Sin antecedentes conocidos de positividad para el VIH, la hepatitis B o la hepatitis C
• Sin hipersensibilidad conocida al fármaco del ensayo o a cualquiera de sus componentes.
• Ninguna afección médica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. ej., infección grave aguda o no controlada, diabetes no controlada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica avanzada [EPOC] o insuficiencia cardíaca )
• Ningún trastorno psiquiátrico que impida la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo, que dé su consentimiento informado o que interfiera con el cumplimiento de la ingesta oral de medicamentos
• Sin abuso de alcohol conocido

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 6 semanas desde la terapia antiandrogénica previa y sin respuesta de abstinencia
• Al menos 30 días desde el tratamiento previo en otro ensayo clínico
• Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor anterior
• Al menos 4 semanas desde que se sabe que los productos anteriores afectan los niveles de PSA
• Al menos 2 semanas desde la radiación local previa
• Sin quimioterapia previa, radioisótopos, moléculas pequeñas o inmunoterapia para el cáncer de próstata
• Sin clorhidrato de metformina previo
• Sin farmacoterapia concurrente para la diabetes mellitus
• Sin finasterida, dutasterida, ketoconazol o acetato de abiraterona concurrentes
• Sin corticosteroides concurrentes con una dosis equivalente de > 7,5 mg de prednisolona
• Sin radioterapia concurrente
• No se iniciaron bisfosfonatos después del registro
• Ningún fármaco simultáneo está contraindicado para su uso con el fármaco de prueba según la información del producto aprobada por Swissmedic
• Ningún otro medicamento contra el cáncer concurrente
• Ningún otro fármaco experimental o en investigación concurrente