Metforminhydroklorid som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk prostatakreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata

  • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom uten kurativ terapi mulig

• PSA-progresjon definert som følgende:

  • Økning i PSA på ≥ 25 % (og en absolutt økning på ≥ 2 ng/ml) over nadirverdien ved hormonbehandling målt ved 3 påfølgende anledninger med minst 1 ukes mellomrom

    • Hvis den tredje målingen ikke er høyere enn den andre, vil en fjerde måling bli tatt, og bare hvis den fjerde målingen er høyere enn den andre, kan pasienten registreres
• PSA-doblingstid ≥ 55 dager (hvis brukt til å definere progresjon, må ikke være eldre enn 6 måneder)
• PSA < 114 ng/ml
• Testosteronnivå ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL) etter minst 1 hormonbehandling (orkiektomi eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonist)
• Pasienter som ikke har gjennomgått kirurgisk kastrering må fortsette LHRH-agonistbehandling under studiebehandlingen
• Oligosymptomatisk eller asymptomatisk i forhold til sykdom
• Ingen kjente eller mistenkte CNS-metastaser

PASIENT EGENSKAPER:

• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Hemoglobin ≥ 90 g/L
• Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• AST ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Samsvarlig og geografisk proksimal for riktig iscenesettelse og oppfølging
• Ingen tidligere malignitet i løpet av de siste 2 årene bortsett fra lokalisert ikke-melanom hudkreft eller Ta eller Tis blærekreft
• Ingen historie med diabetisk ketoacidose, diabetisk koma eller pre-koma
• Ingen kjent historie med HIV, hepatitt B eller hepatitt C positivitet
• Ingen kjent overfølsomhet overfor prøvestoffet eller noen av dets komponenter
• Ingen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville svekke pasientens evne til å delta i forsøket (f.eks. ukontrollert eller akutt alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes, avansert kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] eller hjertesvikt )
• Ingen psykiatrisk lidelse utelukker forståelse av informasjon om prøverelaterte emner, gi informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak
• Ikke kjent alkoholmisbruk

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Minst 6 uker siden tidligere antiandrogenbehandling og uten abstinensrespons
• Minst 30 dager siden tidligere behandling i en annen klinisk studie
• Minst 4 uker siden forrige større operasjon
• Minst 4 uker siden tidligere produkter kjent for å påvirke PSA-nivåer
• Minst 2 uker siden tidligere lokal stråling
• Ingen tidligere kjemoterapi, radioisotoper, små molekyler eller immunterapi for prostatakreft
• Ingen tidligere metforminhydroklorid
• Ingen samtidig farmakoterapi for diabetes mellitus
• Ingen samtidig finasterid, dutasterid, ketokonazol eller abirateronacetat
• Ingen samtidige kortikosteroider med en ekvivalent dose på > 7,5 mg prednisolon
• Ingen samtidig strålebehandling
• Ingen bisfosfonater startet etter registrering
• Ingen samtidige legemidler er kontraindisert for bruk med prøvelegemidlet i henhold til den Swissmedic-godkjente produktinformasjonen
• Ingen andre samtidige kreftmedisiner
• Ingen andre samtidige eksperimentelle eller undersøkelsesmedisiner