Metformina cloridrato come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato o metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente

  • Malattia localmente avanzata o metastatica senza possibile terapia curativa

• Progressione del PSA definita come segue:

  • Aumento del PSA di ≥ 25% (e un aumento assoluto di ≥ 2 ng/mL) rispetto al valore nadir in terapia ormonale misurato in 3 occasioni consecutive ad almeno 1 settimana di distanza

    • Se la terza misurazione non è superiore alla seconda, verrà eseguita una quarta misurazione e solo se la quarta misurazione è superiore alla seconda, il paziente può essere arruolato
• Tempo di raddoppio del PSA ≥ 55 giorni (se utilizzato per definire la progressione, non deve essere più vecchio di 6 mesi)
• PSA < 114 ng/mL
• Livello di testosterone ≤ 1,7 nmol/L (≤ 50 ng/dL) dopo almeno 1 trattamento ormonale (orchiectomia o agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH])
• I pazienti che non sono stati sottoposti a castrazione chirurgica devono continuare la terapia con agonisti LHRH durante il trattamento in studio
• Oligosintomatico o asintomatico in relazione alla malattia
• Non sono note o sospette metastasi al SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1
• Emoglobina ≥ 90 g/L
• Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 volte ULN
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Conforme e geograficamente prossimale per una corretta stadiazione e follow-up
• Nessun precedente tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo localizzato non melanoma o del carcinoma della vescica Ta o Tis
• Nessuna storia di chetoacidosi diabetica, coma diabetico o pre-coma
• Nessuna storia nota di positività per HIV, epatite B o epatite C
• Nessuna ipersensibilità nota al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi dei suoi componenti
• Nessuna grave condizione medica di base che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio (ad esempio, infezione grave incontrollata o acuta, diabete non controllato, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] avanzata o insufficienza cardiaca )
• Nessun disturbo psichiatrico che precluda la comprensione di informazioni su argomenti correlati alla sperimentazione, il consenso informato o l'interferenza con la conformità all'assunzione di farmaci per via orale
• Nessun abuso di alcol noto

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 6 settimane dalla precedente terapia antiandrogena e senza risposta di astinenza
• Almeno 30 giorni dal trattamento precedente in un altro studio clinico
• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore
• Almeno 4 settimane da quando i prodotti precedenti sono noti per influenzare i livelli di PSA
• Almeno 2 settimane dalla precedente irradiazione locale
• Nessuna precedente chemioterapia, radioisotopi, piccole molecole o immunoterapia per il cancro alla prostata
• Nessun precedente metformina cloridrato
• Nessuna farmacoterapia concomitante per il diabete mellito
• Nessun finasteride concomitante, dutasteride, ketoconazolo o abiraterone acetato
• Nessun corticosteroide concomitante con una dose equivalente di > 7,5 mg di prednisolone
• Nessuna radioterapia concomitante
• Nessun bifosfonato iniziato dopo la registrazione
• Nessun farmaco concomitante controindicato per l'uso con il farmaco sperimentale secondo le informazioni sul prodotto approvate da Swissmedic
• Nessun altro farmaco antitumorale concomitante
• Nessun altro farmaco sperimentale o sperimentale concomitante