Dalotuzumab + MK-2206、Dalotuzumab + MK-0752 和 Dalotuzumab + Ridaforolimus 联合治疗晚期癌症患者的研究 (MK-0646-027)
2018年7月18日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC
MK-0646 (Dalotuzumab) + MK-2206、Dalotuzumab + MK-0752 和 Dalotuzumab + MK-8669 (Ridaforolimus) Doublets (MK-MK Doublets) 在晚期癌症患者中的 I 期平行臂研究
这是一项开放标签的两部分研究,旨在评估 dalotuzumab + MK-2206、dalotuzumab + MK-0752 或 dalotuzumab + ridaforolimus (MK-8669) 联合治疗的安全性和耐受性。 研究的第 1 部分将确定在以不同剂量施用每种组合后观察到的剂量限制毒性 (DLT),并定义每种组合的最大耐受剂量 (MTD)。 该研究的第 2 部分将评估这些组合(在 MTD)在两组具有选定肿瘤生物标志物的参与者中的初步抗肿瘤活性:一组患有转移性或复发性铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,以及一组患有转移性或复发性结直肠癌。 dalotuzumab + ridaforolimus 和 dalotuzumab + MK-2206 组将增加女性铂类耐药性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌参与者。 dalotuzumab + MK-0752 组将富含转移性或复发性野生型柯尔斯滕大鼠肉瘤 (KRAS) 结直肠癌参与者。
主要假设是,在施用每个 MK-MK 双联体后,在患有局部晚期或转移性实体瘤的成年患者中观察到的 DLT 将是剂量依赖性的,以允许在每个 MK-MK 双联体中定义 MTD。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 参与者不得有任何可能影响对协议的遵守、限制研究结果的解释或构成不可接受的医疗风险的医疗条件。
- 参与者在东部合作肿瘤组 (EGOG) 绩效量表中的绩效状态必须为 0 或 1。
- 参与者能够吞咽胶囊,并且没有任何情况会妨碍持续吞咽和吸收口服药物。
- 除宫颈上皮内瘤变外,参与者没有既往恶性肿瘤病史;皮肤基底细胞癌;充分治疗前列腺特异性抗原 (PSA) < 1.0 的局限性前列腺癌;或已接受潜在的治愈性治疗且没有该疾病的证据 5 年,或被他/她的主治医生认为复发风险较低。
- 根据实体瘤反应标准 (RECIST),参与者至少有一个可测量的转移性或复发性病变。
第1部分:
- 参与者必须患有经组织学证实的转移性或局部晚期实体瘤,该实体瘤对标准治疗没有反应,尽管进行了标准治疗但仍在进展,或者标准治疗不存在,或者参与者不是标准治疗的候选人,或者不愿意接受标准治疗。 先前治疗方案的数量没有限制。
第2部分:
- 分配到 dalotuzumab + MK-2206 或 dalotuzumab + ridaforolimus 治疗组的女性参与者必须患有经组织学证实的转移性或复发性铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,这些癌症对标准治疗没有反应,尽管标准疗法,或不存在标准疗法,或参与者不是标准疗法的候选人,或不愿接受标准疗法。 参与者可能已经接受过任何数量的先前治疗方案。
- 分配到 dalotuzumab + MK-0752 治疗组的参与者必须患有经组织学证实的转移性或复发性野生型 KRAS 结直肠癌,这些癌症对标准治疗没有反应,尽管标准治疗仍进展,或标准治疗不存在,或参与者不是标准治疗的候选人,或不愿意接受标准治疗。 参与者可能已经接受过任何数量的先前治疗方案。
- 参与者同意提供存档的肿瘤组织样本或进行活检以分析基因表达水平。
排除标准:
- 参与者在研究第 1 天前 4 周内接受过化学疗法、放射疗法或生物疗法(包括单克隆抗体)(亚硝基脲类药物或丝裂霉素 C 为 6 周),或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复,或小于 4 周前的大手术。
- 参与者目前正在或已经参与了一项研究,在 28 天内,或研究化合物(不包括单克隆抗体)半衰期的 5 倍内,以较长者为准,在本研究中进行初始给药。 之前接受过单克隆抗体治疗的参与者将有资格在 28 天的清除期后参与。
- 患有已知中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的参与者被排除在外。
- 参与者在过去 6 个月内患有严重或不受控制的心血管疾病,包括纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
- 已知参与者患有控制不佳的糖尿病。
- 参与者怀孕、哺乳或预期在研究期间怀孕或生孩子。
- 参与者已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
- 参与者患有活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 参与者有症状性腹水或胸腔积液。
- 参与者需要在研究药物首次给药前至少两周以稳定剂量使用除处方皮质类固醇以外的免疫抑制剂进行治疗。
- 参与者需要使用强烈或中度诱导或抑制细胞色素 P450 的药物进行治疗。
- 参与者正在使用生长激素或生长激素抑制剂。
- 参与者需要使用治疗性华法林进行治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:达洛妥珠单抗 7.5 毫克/千克 + MK-0752 1800 毫克
研究第 1 部分的参与者每周接受 dalotuzumab 7.5 mg/kg 静脉内 (IV) + MK-0752 1800 mg 口服 (PO),每周 28 天,周期最长为 6 个月的研究治疗。
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以 28 天为周期,每周一次静脉内 (IV) 给药,最长持续 6 个月的研究治疗
其他名称:
以 28 天为周期,每周口服 (PO) 一次,最多 6 个月的研究治疗
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实验性的:达洛妥珠单抗 10 毫克/千克 + MK-0752 1800 毫克
研究第 1 部分和第 2 部分的参与者每周接受 dalotuzumab 10 mg/kg IV + MK-0752 1800 mg PO,每周 28 天,周期最长为 6 个月的研究治疗。
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以 28 天为周期,每周一次静脉内 (IV) 给药,最长持续 6 个月的研究治疗
其他名称:
以 28 天为周期,每周口服 (PO) 一次,最多 6 个月的研究治疗
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实验性的:达洛妥珠单抗 10 毫克/千克 + MK-2206 90 毫克
研究第 1 部分的参与者每周接受 dalotuzumab 10 mg/kg IV + MK-2206 90 mg PO,每周 28 天,周期最长为 6 个月的研究治疗。
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以 28 天为周期,每周一次静脉内 (IV) 给药,最长持续 6 个月的研究治疗
其他名称:
以 28 天为周期每周给予 PO,最多 6 个月的研究治疗
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实验性的:达洛妥珠单抗 10 毫克/千克 + MK-2206 135 毫克
研究第 1 部分的参与者每周接受 dalotuzumab 10 mg/kg IV + MK-2206 135 mg PO,每周 28 天,周期最长为 6 个月的研究治疗。
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以 28 天为周期,每周一次静脉内 (IV) 给药,最长持续 6 个月的研究治疗
其他名称:
以 28 天为周期每周给予 PO,最多 6 个月的研究治疗
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实验性的:达洛妥珠单抗 10 毫克/千克 + MK-2206 150 毫克
研究第 1 部分和第 2 部分的参与者每周接受 dalotuzumab 10 mg/kg IV + MK-2206 150 mg PO,每周 28 天,周期最长为 6 个月的研究治疗。
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以 28 天为周期,每周一次静脉内 (IV) 给药,最长持续 6 个月的研究治疗
其他名称:
以 28 天为周期每周给予 PO,最多 6 个月的研究治疗
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实验性的:达洛妥珠单抗 10 毫克/千克 + MK-2206 200 毫克
研究第 1 部分的参与者每周接受 dalotuzumab 10 mg/kg IV + MK-2206 200 mg PO,每周 28 天,周期最长为 6 个月的研究治疗。
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以 28 天为周期,每周一次静脉内 (IV) 给药,最长持续 6 个月的研究治疗
其他名称:
以 28 天为周期每周给予 PO,最多 6 个月的研究治疗
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实验性的:Dalotuzumab + Ridaforolimus
研究第 2 部分的参与者每周接受 dalotuzumab 10 mg/kg 静脉注射 + ridaforolimus 20 mg PO 每天,每周连续 5 天,以 28 天为周期,最多 6 个月的研究治疗。
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以 28 天为周期,每周一次静脉内 (IV) 给药,最长持续 6 个月的研究治疗
其他名称:
以 28 天为一个周期,每周连续 5 天每天口服 PO,最多 6 个月的研究治疗
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间:周期 1-28 天
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DLT 定义如下: 1) 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版,非血液学毒性≥3 级,但 3 级恶心、呕吐、腹泻和/或脱水除外; 3 级或 4 级高血糖;脱发;过敏反应治疗不当;达洛妥珠单抗输注相关反应;持续时间≤1周的3级转氨酶;或临床上不显着、可治疗或可逆的实验室异常; 2) 4-5 级血液学毒性,4 级中性粒细胞减少症除外,持续时间 <6 天; 3)3级或4级中性粒细胞减少伴发热>38.5℃; 4) 4级血小板减少症≤25.0 x 10^9/Liter; 5) 在第 1 周期期间导致剂量调整的药物相关不良经历; 6) 未解决的药物相关毒性导致下一次预定剂量的研究药物延迟≥3周; 7) QTc 间期从基线持续增加 >60 毫秒,或有临床意义的心动过缓。
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周期 1-28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳反应为部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的参与者人数
大体时间:长达 7 个月
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确定从治疗开始到疾病进展、复发或完成 6 个月治疗期间的最大耐受剂量的最佳反应。
通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 测量病变。
部分反应 (PR),定义为肿瘤负荷减少 30%,或完全反应 (CR) 是使用实体瘤反应标准 (RECIST) 1.1 确定的,参与者在基线时至少有一个可测量的靶病灶。
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长达 7 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年11月22日
初级完成 (实际的)
2012年12月4日
研究完成 (实际的)
2013年3月25日
研究注册日期
首次提交
2010年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月17日
首次发布 (估计)
2010年11月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月18日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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