Uno studio sulle terapie combinate di Dalotuzumab + MK-2206, Dalotuzumab + MK-0752 e Dalotuzumab + Ridaforolimus nei partecipanti con cancro avanzato (MK-0646-027)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti non devono avere alcuna condizione medica che possa influire sulla conformità al protocollo, limitare l'interpretazione dei risultati dello studio o rappresentare un rischio medico inaccettabile.
• Il partecipante deve avere uno stato delle prestazioni pari a 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG).
• Il partecipante è in grado di deglutire capsule e non presenta condizioni che precludano la deglutizione e l'assorbimento di farmaci orali su base continuativa.
• - Il partecipante non ha una storia di un precedente tumore maligno ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale; carcinoma basocellulare della pelle; carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato con antigene prostatico specifico (PSA) < 1,0; o è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per cinque anni, o è ritenuto a basso rischio di recidiva dal suo medico curante.
• - Il partecipante ha almeno una lesione metastatica o ricorrente misurabile secondo i criteri di risposta nei tumori solidi (RECIST).

Parte 1:

• - Il partecipante deve avere un tumore solido metastatico o localmente avanzato istologicamente confermato che non ha risposto alla terapia standard, è progredito nonostante la terapia standard o per il quale la terapia standard non esiste, o il partecipante non è un candidato per la terapia standard o non è disposto a farlo sottoporsi alla terapia standard. Non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti.

Parte 2:

• Una partecipante di sesso femminile assegnata ai bracci di trattamento con dalotuzumab + MK-2206 o dalotuzumab + ridaforolimus deve avere carcinoma ovarico metastatico o ricorrente resistente al platino, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che non ha risposto alla terapia standard, progredito nonostante terapia standard, o per la quale la terapia standard non esiste, o il partecipante non è un candidato per la terapia standard, o non è disposto a sottoporsi a terapia standard. I partecipanti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di regimi di trattamento precedenti.
• Un partecipante assegnato ai bracci di trattamento con dalotuzumab + MK-0752 deve avere un carcinoma colorettale KRAS wild-type metastatico o ricorrente confermato istologicamente che non ha risposto alla terapia standard, è progredito nonostante la terapia standard o per il quale la terapia standard non esiste, oppure il partecipante non è un candidato per la terapia standard o non è disposto a sottoporsi a terapia standard. I partecipanti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di regimi di trattamento precedenti.
• Il partecipante accetta di fornire un campione di tessuto tumorale archiviato o di sottoporsi a biopsia per l'analisi dei livelli di espressione genica.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante è stato sottoposto a chemioterapia, radioterapia o terapia biologica (inclusi anticorpi monoclonali) nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o che non si è ripreso da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima, o intervento chirurgico maggiore <4 settimane prima.
• - Il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 28 giorni o 5 volte l'emivita del composto sperimentale (esclusi gli anticorpi monoclonali), a seconda di quale sia il periodo più lungo, del dosaggio iniziale in questo studio. I partecipanti precedentemente trattati con un anticorpo monoclonale potranno partecipare dopo un periodo di washout di 28 giorni.
• Sono esclusi i partecipanti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• - Il partecipante ha una malattia cardiovascolare significativa o non controllata, tra cui insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Il partecipante è noto per avere il diabete che è scarsamente controllato.
• - Il partecipante è in stato di gravidanza, allattamento o prevede di concepire o generare figli durante lo studio.
• Il partecipante è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il partecipante ha un'infezione da epatite B o C attiva.
• Il partecipante ha ascite sintomatica o versamento pleurico.
• - Il partecipante richiede un trattamento con agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi prescritti a dosi stabili per almeno due settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Il partecipante richiede un trattamento con farmaci che inducono o inibiscono fortemente o moderatamente il citocromo P450.
• Il partecipante sta usando l'ormone della crescita o gli inibitori dell'ormone della crescita.
• Il partecipante richiede un trattamento con warfarin terapeutico.