Um estudo das terapias combinadas de Dalotuzumabe + MK-2206, Dalotuzumabe + MK-0752 e Dalotuzumabe + Ridaforolimus em participantes com câncer avançado (MK-0646-027)

Critério de inclusão:

• Os participantes não devem ter nenhuma condição médica que possa afetar a conformidade com o protocolo, limitar a interpretação dos resultados do estudo ou representar um risco médico inaceitável.
• O participante deve ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG).
• O participante é capaz de engolir cápsulas e não tem nenhuma condição que o impeça de engolir e absorver medicamentos orais de forma contínua.
• O participante não tem histórico de malignidade anterior, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical; carcinoma basocelular da pele; carcinoma de próstata localizado adequadamente tratado com antígeno prostático específico (PSA) < 1,0; ou foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por cinco anos, ou é considerado de baixo risco para recorrência por seu médico assistente.
• O participante tem pelo menos uma lesão metastática ou recorrente mensurável de acordo com os Critérios de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).

Parte 1:

• O participante deve ter um tumor sólido metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente que não respondeu à terapia padrão, progrediu apesar da terapia padrão ou para o qual a terapia padrão não existe, ou o participante não é candidato à terapia padrão ou não está disposto a submetidos à terapia padrão. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores.

Parte 2:

• Uma participante do sexo feminino designada para os braços de tratamento dalotuzumabe + MK-2206 ou dalotuzumabe + ridaforolimus deve ter câncer de ovário resistente à platina metastático ou recorrente confirmado histologicamente, câncer de trompa de falópio ou câncer peritoneal primário que não respondeu à terapia padrão, progrediu apesar terapia padrão, ou para o qual a terapia padrão não existe, ou o participante não é candidato à terapia padrão ou não deseja se submeter à terapia padrão. Os participantes podem ter recebido qualquer número de regimes de tratamento anteriores.
• Um participante designado para os braços de tratamento dalotuzumabe + MK-0752 deve ter câncer colorretal KRAS de tipo selvagem recorrente ou metastático histologicamente confirmado que não respondeu à terapia padrão, progrediu apesar da terapia padrão ou para o qual a terapia padrão não existe, ou participante não é candidato à terapia padrão ou não deseja se submeter à terapia padrão. Os participantes podem ter recebido qualquer número de regimes de tratamento anteriores.
• O participante concorda em fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou submeter-se a biópsia para análise dos níveis de expressão gênica.

Critério de exclusão:

• O participante fez quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica (incluindo anticorpos monoclonais) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes, ou cirurgia de grande porte <4 semanas antes.
• O participante está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 28 dias, ou 5 vezes a meia-vida do composto experimental (excluindo anticorpos monoclonais), o que for mais longo, da dosagem inicial neste estudo. Os participantes previamente tratados com um anticorpo monoclonal serão elegíveis para participar após um período de washout de 28 dias.
• Participantes com metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa são excluídos.
• O participante tem doença cardiovascular significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Sabe-se que o participante tem diabetes mal controlado.
• A participante está grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos durante o estudo.
• O participante é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O participante tem infecção ativa por hepatite B ou C.
• O participante tem ascite sintomática ou derrame pleural.
• O participante requer tratamento com agentes imunossupressores além dos corticosteroides prescritos em doses estáveis ​​por pelo menos duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante requer tratamento com medicamentos que induzem ou inibem forte ou moderadamente o citocromo P450.
• O participante está usando hormônio do crescimento ou inibidores do hormônio do crescimento.
• O participante requer tratamento com varfarina terapêutica.