Een studie van Dalotuzumab + MK-2206, Dalotuzumab + MK-0752 en Dalotuzumab + Ridaforolimus combinatietherapieën bij deelnemers met gevorderde kanker (MK-0646-027)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers mogen geen medische aandoeningen hebben die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden, de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen beperken of een onaanvaardbaar medisch risico kunnen vormen.
• Deelnemer moet een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) Performance Scale.
• De deelnemer kan capsules doorslikken en heeft geen aandoening die het slikken en opnemen van orale medicatie op een continue basis verhindert.
• Deelnemer heeft geen voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van cervicale intra-epitheliale neoplasie; basaalcelcarcinoom van de huid; adequaat behandeld gelokaliseerd prostaatcarcinoom met prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 1,0; of potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende vijf jaar, of wordt geacht een laag risico op herhaling te hebben door zijn/haar behandelend arts.
• Deelnemer heeft ten minste één meetbare metastatische of terugkerende laesie volgens Response Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Deel 1:

• Deelnemer moet een histologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumor hebben die niet heeft gereageerd op standaardtherapie, progressie heeft ondanks standaardtherapie, of waarvoor standaardtherapie niet bestaat, of deelnemer is geen kandidaat voor standaardtherapie, of is niet bereid om standaardtherapie ondergaan. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes.

Deel 2:

• Een vrouwelijke deelnemer toegewezen aan de dalotuzumab + MK-2206- of dalotuzumab + ridaforolimus-behandelarmen moet histologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende platinaresistente eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker hebben die niet heeft gereageerd op standaardtherapie, progressief ondanks standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie bestaat, of deelnemer komt niet in aanmerking voor standaardtherapie, of wil standaardtherapie niet ondergaan. Deelnemers kunnen een willekeurig aantal eerdere behandelingsregimes hebben gekregen.
• Een deelnemer die is toegewezen aan de behandelingsarmen met dalotuzumab + MK-0752 moet histologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende wild-type KRAS-darmkanker hebben die niet heeft gereageerd op standaardtherapie, progressief is ondanks standaardtherapie of waarvoor standaardtherapie niet bestaat, of deelnemer geen kandidaat is voor standaardtherapie, of niet bereid is standaardtherapie te ondergaan. Deelnemers kunnen een willekeurig aantal eerdere behandelingsregimes hebben gekregen.
• Deelnemer stemt ermee in om gearchiveerd tumorweefselmonster te verstrekken of biopsie te ondergaan voor analyse van genexpressieniveaus.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie (inclusief monoklonale antilichamen) heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, of grote operatie <4 weken eerder.
• Deelnemer neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksverbinding of apparaat binnen 28 dagen, of 5x de halfwaardetijd van de onderzoeksverbinding (exclusief monoklonale antilichamen), welke van de twee het langst is, van de initiële dosering in deze studie. Deelnemers die eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam komen in aanmerking voor deelname na een wash-outperiode van 28 dagen.
• Deelnemers met bekende uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten.
• Deelnemer heeft significante of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen, instabiele angina pectoris of een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Van de deelnemer is bekend dat hij diabetes heeft die slecht onder controle is.
• Deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken tijdens het onderzoek.
• Van de deelnemer is bekend dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is.
• Deelnemer heeft een actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Deelnemer heeft symptomatische ascites of pleurale effusie.
• Deelnemer heeft behandeling nodig met andere immunosuppressiva dan voorgeschreven corticosteroïden in stabiele doses gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemer heeft behandeling nodig met medicatie(s) die cytochroom P450 sterk of matig induceren of remmen.
• Deelnemer gebruikt groeihormoon of groeihormoonremmers.
• Deelnemer heeft behandeling met therapeutische warfarine nodig.