En undersøgelse af Dalotuzumab + MK-2206, Dalotuzumab + MK-0752 og Dalotuzumab + Ridaforolimus kombinationsterapier hos deltagere med avanceret kræft (MK-0646-027)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne må ikke have nogen medicinske tilstande, der kan påvirke overholdelse af protokollen, begrænse fortolkning af undersøgelsesresultater eller udgøre en uacceptabel medicinsk risiko.
• Deltageren skal have en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) Performance Scale.
• Deltageren er i stand til at sluge kapsler og har ingen tilstand, der vil udelukke at sluge og absorbere oral medicin på en løbende basis.
• Deltageren har ingen tidligere malignitetshistorie med undtagelse af cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellekarcinom i huden; tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) < 1,0; eller har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på den pågældende sygdom i fem år, eller vurderes at have lav risiko for tilbagefald af sin behandlende læge.
• Deltageren har mindst én målbar metastatisk eller tilbagevendende læsion i henhold til Response Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Del 1:

• Deltageren skal have en histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor, som ikke har reageret på standardterapi, udviklet sig på trods af standardterapi, eller som der ikke findes standardterapi for, eller deltageren ikke er kandidat til standardterapi eller er uvillig til at gennemgå standard terapi. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingsregimer.

Del 2:

• En kvindelig deltager tildelt dalotuzumab + MK-2206 eller dalotuzumab + ridaforolimus behandlingsarme skal have histologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende platinresistent ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer, der ikke har reageret på standardbehandling, udviklet på trods af standardterapi, eller for hvilken der ikke findes standardterapi, eller deltageren ikke er en kandidat til standardterapi eller er uvillig til at gennemgå standardterapi. Deltagerne kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlingsregimer.
• En deltager tilknyttet dalotuzumab + MK-0752 behandlingsarmene skal have histologisk bekræftet metastatisk eller recidiverende vildtype KRAS kolorektal cancer, som ikke har reageret på standardbehandling, udviklet sig på trods af standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes standardterapi, eller deltageren er ikke kandidat til standardterapi eller er uvillig til at gennemgå standardterapi. Deltagerne kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlingsregimer.
• Deltageren indvilliger i at levere arkival tumorvævsprøve eller gennemgå biopsi til analyse af genekspressionsniveauer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har haft kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi (inklusive monoklonale antistoffer) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, eller større operation <4 uger tidligere.
• Deltageren deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -enhed inden for 28 dage eller 5X halveringstid af undersøgelsesforbindelsen (eksklusive monoklonale antistoffer), alt efter hvad der er længst, af den initiale dosering i denne undersøgelse. Deltagere tidligere behandlet med et monoklonalt antistof vil være berettiget til at deltage efter en udvaskningsperiode på 28 dage.
• Deltagere med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis er udelukket.
• Deltageren har betydelig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, ustabil angina eller et myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
• Deltageren er kendt for at have diabetes, der er dårligt kontrolleret.
• Deltageren er gravid, ammer eller forventer at blive gravid eller få børn under undersøgelsen.
• Deltageren er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv.
• Deltageren har aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
• Deltageren har symptomatisk ascites eller pleural effusion.
• Deltageren kræver behandling med andre immunsuppressive midler end ordinerede kortikosteroider i stabile doser i mindst to uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren kræver behandling med medicin(er), der kraftigt eller moderat inducerer eller hæmmer cytochrom P450.
• Deltageren bruger væksthormon eller væksthormonhæmmere.
• Deltageren kræver behandling med terapeutisk warfarin.