Un estudio de terapias combinadas de dalotuzumab + MK-2206, dalotuzumab + MK-0752 y dalotuzumab + ridaforolimus en participantes con cáncer avanzado (MK-0646-027)

Criterios de inclusión:

• Los participantes no deben tener ninguna afección médica que pueda afectar el cumplimiento del protocolo, limitar la interpretación de los resultados del estudio o representar un riesgo médico inaceptable.
• El participante debe tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (EGOG).
• El participante puede tragar cápsulas y no tiene ninguna condición que le impida tragar y absorber medicamentos orales de manera continua.
• El participante no tiene antecedentes de una neoplasia maligna previa con la excepción de la neoplasia intraepitelial cervical; carcinoma de células basales de la piel; carcinoma de próstata localizado tratado adecuadamente con antígeno prostático específico (PSA) < 1,0; o se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante cinco años, o su médico tratante lo considera de bajo riesgo de recurrencia.
• El participante tiene al menos una lesión metastásica o recurrente medible según los Criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST).

Parte 1:

• El participante debe tener un tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente que no haya respondido a la terapia estándar, progresó a pesar de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar, o el participante no es candidato para la terapia estándar o no está dispuesto a someterse a la terapia estándar. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos.

Parte 2:

• Una participante femenina asignada a los brazos de tratamiento de dalotuzumab + MK-2206 o dalotuzumab + ridaforolimus debe tener cáncer de ovario metastásico o recurrente resistente al platino confirmado histológicamente, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario que no haya respondido a la terapia estándar, progresado a pesar de terapia estándar, o para la cual no existe una terapia estándar, o el participante no es candidato para la terapia estándar, o no está dispuesto a someterse a una terapia estándar. Los participantes pueden haber recibido cualquier número de regímenes de tratamiento previos.
• Un participante asignado a los brazos de tratamiento de dalotuzumab + MK-0752 debe tener cáncer colorrectal metastásico o recurrente de tipo salvaje KRAS confirmado histológicamente que no haya respondido a la terapia estándar, progresó a pesar de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar, o el participante no es candidato para la terapia estándar o no está dispuesto a someterse a la terapia estándar. Los participantes pueden haber recibido cualquier número de regímenes de tratamiento previos.
• El participante acepta proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o someterse a una biopsia para el análisis de los niveles de expresión génica.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica (incluidos los anticuerpos monoclonales) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o que no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. o cirugía mayor <4 semanas antes.
• El participante está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 28 días, o 5 veces la vida media del compuesto en investigación (excluyendo los anticuerpos monoclonales), lo que sea más largo, de la dosificación inicial en este estudio. Los participantes tratados previamente con un anticuerpo monoclonal serán elegibles para participar después de un período de lavado de 28 días.
• Se excluyen los participantes con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• El participante tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o un infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Se sabe que el participante tiene diabetes mal controlada.
• La participante está embarazada, amamantando o esperando concebir o tener hijos durante el estudio.
• Se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El participante tiene una infección activa de hepatitis B o C.
• El participante tiene ascitis sintomática o derrame pleural.
• El participante requiere tratamiento con agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides prescritos en dosis estables durante al menos dos semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante requiere tratamiento con medicamentos que induzcan o inhiban fuerte o moderadamente el citocromo P450.
• El participante está usando hormona de crecimiento o inhibidores de la hormona de crecimiento.
• El participante requiere tratamiento con warfarina terapéutica.