Une étude sur les thérapies combinées Dalotuzumab + MK-2206, Dalotuzumab + MK-0752 et Dalotuzumab + Ridaforolimus chez des participants atteints d'un cancer avancé (MK-0646-027)
18 juillet 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Étude de phase I à bras parallèles portant sur les doublets MK-0646 (Dalotuzumab) + MK-2206, Dalotuzumab + MK-0752 et Dalotuzumab + MK-8669 (Ridaforolimus) (doublets MK-MK) chez des patients atteints d'un cancer avancé
Il s'agit d'une étude ouverte en deux parties visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un traitement combiné avec dalotuzumab + MK-2206, dalotuzumab + MK-0752 ou dalotuzumab + ridaforolimus (MK-8669). La partie 1 de l'étude déterminera les toxicités dose-limitantes (DLT) observées après administration de chacune des combinaisons à différentes doses et définira la dose maximale tolérée (DMT) de chaque combinaison. La partie 2 de l'étude évaluera l'activité antitumorale préliminaire de ces combinaisons (à MTD) dans deux groupes de participants avec des biomarqueurs tumoraux sélectionnés : un groupe avec un cancer de l'ovaire métastatique ou récurrent résistant au platine, un cancer des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primaire et un groupe avec un cancer colorectal métastatique ou récurrent. Les bras dalotuzumab + ridaforolimus et dalotuzumab + MK-2206 seront enrichis avec des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif. Le bras dalotuzumab + MK-0752 sera enrichi avec des participants atteints d'un cancer colorectal métastatique ou récurrent du sarcome du rat kirsten (KRAS) de type sauvage.
L'hypothèse principale est que les DLT observés chez les patients adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques après administration de chacun des doublets MK-MK seront dose-dépendants pour permettre la définition d'un MTD au sein de chaque doublet MK-MK.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants ne doivent pas avoir de conditions médicales susceptibles d'avoir une incidence sur le respect du protocole, de limiter l'interprétation des résultats de l'étude ou de poser un risque médical inacceptable.
- Le participant doit avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG).
- Le participant est capable d'avaler des gélules et n'a aucune condition qui l'empêchera d'avaler et d'absorber des médicaments par voie orale de manière continue.
- Le participant n'a aucun antécédent de malignité à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale ; carcinome basocellulaire de la peau; carcinome localisé de la prostate traité de manière adéquate avec un antigène prostatique spécifique (PSA) < 1,0 ; ou a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant cinq ans, ou est jugé à faible risque de récidive par son médecin traitant.
- Le participant a au moins une lésion métastatique ou récurrente mesurable selon les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Partie 1:
- Le participant doit avoir une tumeur solide métastatique ou localement avancée confirmée histologiquement qui n'a pas répondu au traitement standard, a progressé malgré le traitement standard, ou pour laquelle le traitement standard n'existe pas, ou le participant n'est pas candidat au traitement standard, ou ne veut pas suivre un traitement standard. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
Partie 2:
- Une participante affectée aux bras de traitement dalotuzumab + MK-2206 ou dalotuzumab + ridaforolimus doit avoir un cancer de l'ovaire métastatique ou récurrent résistant au platine, un cancer des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primaire qui n'a pas répondu au traitement standard, a progressé malgré thérapie standard, ou pour laquelle une thérapie standard n'existe pas, ou le participant n'est pas candidat à une thérapie standard, ou n'est pas disposé à suivre une thérapie standard. Les participants peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de régimes de traitement antérieurs.
- Un participant affecté aux bras de traitement dalotuzumab + MK-0752 doit avoir un cancer colorectal KRAS métastatique ou récurrent histologiquement confirmé qui n'a pas répondu au traitement standard, a progressé malgré le traitement standard ou pour lequel le traitement standard n'existe pas, ou le participant n'est pas candidat à un traitement standard ou ne souhaite pas suivre un traitement standard. Les participants peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de régimes de traitement antérieurs.
- Le participant accepte de fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives ou de subir une biopsie pour l'analyse des niveaux d'expression génique.
Critère d'exclusion:
- Le participant a subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique (y compris des anticorps monoclonaux) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt, ou chirurgie majeure < 4 semaines plus tôt.
- Le participant participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé expérimental ou un dispositif dans les 28 jours, ou 5 fois la demi-vie du composé expérimental (à l'exclusion des anticorps monoclonaux), selon la plus longue des deux, du dosage initial de cette étude. Les participants précédemment traités avec un anticorps monoclonal seront éligibles pour participer après une période de sevrage de 28 jours.
- Les participants présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse sont exclus.
- Le participant a une maladie cardiovasculaire importante ou non contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
- Le participant est connu pour avoir un diabète mal contrôlé.
- La participante est enceinte, allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant l'étude.
- Le participant est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Le participant a une infection active à l'hépatite B ou C.
- Le participant présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural.
- Le participant nécessite un traitement avec des agents immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes prescrits à des doses stables pendant au moins deux semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
- Le participant a besoin d'un traitement avec des médicaments qui induisent ou inhibent fortement ou modérément le cytochrome P450.
- Le participant utilise de l'hormone de croissance ou des inhibiteurs de l'hormone de croissance.
- Le participant a besoin d'un traitement avec de la warfarine thérapeutique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Dalotuzumab 7,5 mg/kg + MK-0752 1 800 mg
Les participants à la partie 1 de l'étude reçoivent du dalotuzumab 7,5 mg/kg par voie intraveineuse (IV) par semaine + MK-0752 1 800 mg par voie orale (PO) par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude.
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Administré par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
Autres noms:
Administré par voie orale (PO) chaque semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
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Expérimental: Dalotuzumab 10 mg/kg + MK-0752 1800 mg
Les participants aux parties 1 et 2 de l'étude reçoivent du dalotuzumab 10 mg/kg IV par semaine + MK-0752 1 800 mg PO par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude.
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Administré par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
Autres noms:
Administré par voie orale (PO) chaque semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
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Expérimental: Dalotuzumab 10 mg/kg + MK-2206 90 mg
Les participants à la partie 1 de l'étude reçoivent du dalotuzumab 10 mg/kg IV par semaine + MK-2206 90 mg PO par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude.
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Administré par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
Autres noms:
Administration PO hebdomadaire en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
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Expérimental: Dalotuzumab 10 mg/kg + MK-2206 135 mg
Les participants à la partie 1 de l'étude reçoivent du dalotuzumab 10 mg/kg IV par semaine + MK-2206 135 mg PO par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude.
|
Administré par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
Autres noms:
Administration PO hebdomadaire en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
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Expérimental: Dalotuzumab 10 mg/kg + MK-2206 150 mg
Les participants aux parties 1 et 2 de l'étude reçoivent du dalotuzumab 10 mg/kg IV par semaine + MK-2206 150 mg PO par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude.
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Administré par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
Autres noms:
Administration PO hebdomadaire en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
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|
Expérimental: Dalotuzumab 10 mg/kg + MK-2206 200 mg
Les participants à la partie 1 de l'étude reçoivent du dalotuzumab 10 mg/kg IV par semaine + MK-2206 200 mg PO par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude.
|
Administré par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
Autres noms:
Administration PO hebdomadaire en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
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Expérimental: Dalotuzumab + Ridaforolimus
Les participants à la partie 2 de l'étude reçoivent du dalotuzumab 10 mg/kg IV par semaine + du ridaforolimus 20 mg PO par jour pendant 5 jours consécutifs par semaine en cycles de 28 jours pour un maximum de 6 mois de traitement à l'étude.
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Administré par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine en cycles de 28 jours pendant un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
Autres noms:
PO administré quotidiennement pendant 5 jours consécutifs par semaine en cycles de 28 jours pour un maximum de 6 mois de traitement à l'étude
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1-28 jours
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Les DLT ont été définis comme suit : 1) toxicité non hématologique ≥Grade 3 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0, sauf pour les nausées, vomissements, diarrhée et/ou déshydratation de Grade 3 ; hyperglycémie de grade 3 ou 4 ; alopécie; réactions d'hypersensibilité insuffisamment traitées; réactions liées à la perfusion de dalotuzumab ; Transaminases de grade 3 d'une durée ≤ 1 semaine ; ou des anomalies de laboratoire cliniquement non significatives, traitables ou réversibles ; 2) toxicité hématologique de grade 4-5, à l'exception d'une neutropénie de grade 4 d'une durée <6 jours ; 3) Neutropénie de grade 3 ou 4 avec fièvre > 38,5 °C ; 4) Thrombocytopénie de grade 4 ≤ 25,0 x 10 ^ 9/litre ; 5) expérience indésirable liée au médicament entraînant une modification de dose au cours du cycle 1 ; 6) toxicité liée au médicament non résolue qui entraîne un retard de ≥ 3 semaines de la prochaine dose prévue du médicament à l'étude ; 7) augmentations persistantes de l'intervalle QTc> 60 millisecondes par rapport à la ligne de base ou bradycardie cliniquement significative.
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Cycle 1-28 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants dont la meilleure réponse est une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à 7 mois
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La meilleure réponse a été déterminée pour la dose maximale tolérée depuis le début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, la récidive ou la fin de 6 mois de traitement.
Les lésions ont été mesurées par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
La réponse partielle (RP), définie comme une diminution de la charge tumorale de 30 %, ou la réponse complète (RC) a été déterminée à l'aide des critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 pour les participants présentant au moins une lésion cible mesurable au départ.
|
Jusqu'à 7 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 novembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
4 décembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
25 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2010
Première publication (Estimation)
19 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0646-027
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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