En studie av Dalotuzumab + MK-2206, Dalotuzumab + MK-0752 og Dalotuzumab + Ridaforolimus kombinasjonsterapier hos deltakere med avansert kreft (MK-0646-027)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ikke ha noen medisinske tilstander som kan påvirke overholdelse av protokollen, begrense tolkning av studieresultater eller utgjøre en uakseptabel medisinsk risiko.
• Deltakeren må ha en prestasjonsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) Performance Scale.
• Deltakeren er i stand til å svelge kapsler og har ingen tilstand som hindrer svelging og opptak av orale medisiner på en kontinuerlig basis.
• Deltakeren har ingen tidligere malignitet i historien med unntak av cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellekarsinom i huden; tilstrekkelig behandlet lokalisert prostatakarsinom med prostataspesifikt antigen (PSA) < 1,0; eller har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen på fem år, eller vurderes å ha lav risiko for tilbakefall av sin behandlende lege.
• Deltakeren har minst én målbar metastatisk eller tilbakevendende lesjon i henhold til Response Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Del 1:

• Deltakeren må ha en histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert solid svulst som ikke har respondert på standardbehandling, utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som standardbehandling ikke eksisterer for, eller deltakeren ikke er en kandidat for standardterapi, eller er uvillig til å gjennomgå standard terapi. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.

Del 2:

• En kvinnelig deltaker tildelt behandlingsarmene dalotuzumab + MK-2206 eller dalotuzumab + ridaforolimus må ha histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende platina-resistent eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft som ikke har respondert på standardbehandling, utviklet seg til tross for standard terapi, eller som standard terapi ikke eksisterer for, eller deltakeren ikke er en kandidat for standard terapi, eller er uvillig til å gjennomgå standard terapi. Deltakerne kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlingsregimer.
• En deltaker som er tildelt dalotuzumab + MK-0752 behandlingsarmene må ha histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende villtype KRAS kolorektal kreft som ikke har respondert på standardbehandling, utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som standardbehandling ikke eksisterer for, eller deltakeren er ikke en kandidat for standard terapi, eller er uvillig til å gjennomgå standard terapi. Deltakerne kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlingsregimer.
• Deltakeren godtar å gi arkivert tumorvevsprøve eller gjennomgå biopsi for analyse av genekspresjonsnivåer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling (inkludert monoklonale antistoffer) innen 4 uker før studiedag 1 (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, eller større operasjon <4 uker tidligere.
• Deltakeren deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller -enhet innen 28 dager, eller 5X halveringstid av undersøkelsesforbindelsen (unntatt monoklonale antistoffer), avhengig av hva som er lengst, av initial dosering i denne studien. Deltakere tidligere behandlet med et monoklonalt antistoff vil være kvalifisert til å delta etter en 28 dagers utvaskingsperiode.
• Deltakere med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt er ekskludert.
• Deltakeren har betydelig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Deltakeren er kjent for å ha diabetes som er dårlig kontrollert.
• Deltakeren er gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn under studien.
• Deltakeren er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv.
• Deltakeren har aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Deltakeren har symptomatisk ascites eller pleural effusjon.
• Deltakeren trenger behandling med andre immunsuppressive midler enn foreskrevne kortikosteroider i stabile doser i minst to uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren trenger behandling med medisin(er) som sterkt eller moderat induserer eller hemmer cytokrom P450.
• Deltakeren bruker veksthormon eller veksthormonhemmere.
• Deltakeren trenger behandling med terapeutisk warfarin.