Исследование комбинированной терапии далотузумаб + MK-2206, далотузумаб + MK-0752 и далотузумаб + ридафоролимус у участников с запущенным раком (MK-0646-027)
18 июля 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза I исследования параллельных групп MK-0646 (далотузумаб) + MK-2206, далотузумаб + MK-0752 и далотузумаб + MK-8669 (ридафоролимус) дуплетов (дуплеты MK-MK) у пациентов с распространенным раком
Это открытое исследование, состоящее из двух частей, для оценки безопасности и переносимости комбинированного лечения далотузумаб + MK-2206, далотузумаб + MK-0752 или далотузумаб + ридафоролимус (MK-8669). В части 1 исследования будет определена ограничивающая дозу токсичность (DLT), наблюдаемая после введения каждой из комбинаций в различных дозах, и будет определена максимально переносимая доза (MTD) каждой комбинации. Во второй части исследования будет оцениваться предварительная противоопухолевая активность этих комбинаций (при MTD) в двух группах участников с выбранными опухолевыми биомаркерами: одна группа с метастатическим или рецидивирующим резистентным к платине раком яичников, раком маточной трубы или первичным раком брюшины и одна группа с метастатическим или рецидивирующим колоректальным раком. Группы далотузумаб + ридафоролимус и далотузумаб + MK-2206 будут обогащены женщинами с резистентным к платине раком яичников, раком фаллопиевых труб или первичным раком брюшины. Группа далотузумаб + MK-0752 будет обогащена участниками с метастатической или рецидивирующей саркомой крысы Кирстен (KRAS) дикого типа с колоректальным раком.
Основная гипотеза заключается в том, что DLT, наблюдаемые у взрослых пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями после введения каждого из дублетов MK-MK, будут зависеть от дозы, чтобы можно было определить MTD в каждом дублете MK-MK.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У участников не должно быть никаких заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола, ограничить интерпретацию результатов исследования или создать неприемлемый медицинский риск.
- Участник должен иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (EGOG).
- Участник может глотать капсулы и не имеет никаких условий, препятствующих проглатыванию и абсорбции пероральных препаратов на постоянной основе.
- У участника нет в анамнезе злокачественных новообразований, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии; базально-клеточная карцинома кожи; адекватно пролеченная локализованная карцинома предстательной железы с уровнем простатического специфического антигена (ПСА) < 1,0; или прошел потенциально излечивающую терапию без каких-либо признаков этого заболевания в течение пяти лет, или его / ее лечащий врач считает, что у него низкий риск рецидива.
- У участника есть по крайней мере одно измеримое метастатическое или рецидивирующее поражение в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях (RECIST).
Часть 1:
- У участника должна быть гистологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная солидная опухоль, которая не отвечает на стандартную терапию, прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, или для которой стандартная терапия не существует, или участник не является кандидатом на стандартную терапию, или не желает пройти стандартную терапию. Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения.
Часть 2:
- Женщина-участница, назначенная на группы лечения далотузумаб + MK-2206 или далотузумаб + ридафоролимус, должна иметь гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий резистентный к препаратам платины рак яичников, рак фаллопиевой трубы или первичный рак брюшины, который не отвечает на стандартную терапию, прогрессирует, несмотря на стандартная терапия, или для которой стандартная терапия не существует, или участник не является кандидатом на стандартную терапию, или не желает проходить стандартную терапию. Участники могли получить любое количество предшествующих схем лечения.
- Участник, назначенный на группы лечения далотузумаб + MK-0752, должен иметь гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий колоректальный рак KRAS дикого типа, который не отвечает на стандартную терапию, прогрессирует, несмотря на стандартную терапию, или для которого стандартная терапия не существует, или участник не является кандидатом на стандартную терапию или не желает проходить стандартную терапию. Участники могли получить любое количество предшествующих схем лечения.
- Участник соглашается предоставить архивный образец опухолевой ткани или пройти биопсию для анализа уровня экспрессии генов.
Критерий исключения:
- Участник проходил химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию (включая моноклональные антитела) в течение 4 недель до начала исследования (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого, или серьезное хирургическое вмешательство <4 недель назад.
- Участник в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 28 дней или 5-кратного периода полураспада исследуемого соединения (исключая моноклональные антитела), в зависимости от того, что дольше, от начальной дозы в этом исследовании. Участники, ранее получавшие моноклональное антитело, будут иметь право на участие после 28-дневного периода вымывания.
- Исключаются участники с известными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом.
- У участника серьезные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
- Известно, что у участника диабет, который плохо контролируется.
- Участник беременен, кормит грудью или ожидает зачатия или отцовства детей во время исследования.
- Известно, что участник инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- У участника активная инфекция гепатита В или С.
- У участника симптоматический асцит или плевральный выпот.
- Участнику требуется лечение иммунодепрессантами, отличными от назначенных кортикостероидов, в стабильных дозах в течение как минимум двух недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Участнику требуется лечение лекарствами, которые сильно или умеренно индуцируют или ингибируют цитохром P450.
- Участник использует гормон роста или ингибиторы гормона роста.
- Участнику требуется лечение терапевтическим варфарином.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 7,5 мг/кг + МК-0752 1800 мг
Участники первой части исследования получают далотузумаб 7,5 мг/кг внутривенно (в/в) еженедельно + MK-0752 1800 мг перорально (п/о) еженедельно 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
Вводят внутривенно (в/в) один раз в неделю 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
Другие имена:
Вводят перорально (перорально) еженедельно 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 10 мг/кг + МК-0752 1800 мг
Участники частей 1 и 2 исследования получают далотузумаб 10 мг/кг внутривенно еженедельно + MK-0752 1800 мг перорально еженедельно 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
Вводят внутривенно (в/в) один раз в неделю 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
Другие имена:
Вводят перорально (перорально) еженедельно 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 10 мг/кг + МК-2206 90 мг
Участники первой части исследования получают далотузумаб 10 мг/кг внутривенно еженедельно + MK-2206 90 мг перорально еженедельно в течение 28-дневных циклов в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
Вводят внутривенно (в/в) один раз в неделю 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
Другие имена:
Вводят перорально еженедельно 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 10 мг/кг + МК-2206 135 мг
Участники первой части исследования получают далотузумаб 10 мг/кг внутривенно еженедельно + MK-2206 135 мг перорально еженедельно 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
Вводят внутривенно (в/в) один раз в неделю 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
Другие имена:
Вводят перорально еженедельно 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 10 мг/кг + МК-2206 150 мг
Участники Частей 1 и 2 исследования получают далотузумаб 10 мг/кг внутривенно еженедельно + MK-2206 150 мг перорально еженедельно 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
Вводят внутривенно (в/в) один раз в неделю 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
Другие имена:
Вводят перорально еженедельно 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 10 мг/кг + МК-2206 200 мг
Участники первой части исследования получают далотузумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно еженедельно + MK-2206 по 200 мг перорально еженедельно в течение 28-дневных циклов в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
Вводят внутривенно (в/в) один раз в неделю 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
Другие имена:
Вводят перорально еженедельно 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб + Ридафоролимус
Участники части 2 исследования получают далотузумаб 10 мг/кг внутривенно еженедельно + ридафоролимус 20 мг перорально ежедневно в течение 5 последовательных дней в неделю 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
|
Вводят внутривенно (в/в) один раз в неделю 28-дневными циклами в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
Другие имена:
Вводят перорально ежедневно в течение 5 последовательных дней в неделю циклами по 28 дней в течение максимум 6 месяцев исследуемой терапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1-28 дней
|
DLT были определены следующим образом: 1) негематологическая токсичность ≥3 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, за исключением тошноты, рвоты, диареи и/или обезвоживания степени 3; гипергликемия 3 или 4 степени; алопеция; неадекватно леченные реакции гиперчувствительности; реакции, связанные с инфузией далотузумаба; Трансаминазы 3 степени продолжительностью ≤1 нед; или клинически незначимые, поддающиеся лечению или обратимые лабораторные отклонения; 2) гематологическая токсичность 4-5 степени, за исключением нейтропении 4 степени продолжительностью менее 6 дней; 3) нейтропения 3 или 4 степени с лихорадкой >38,5°С; 4) тромбоцитопения 4 степени ≤25,0 x 10^9/л; 5) неблагоприятный опыт, связанный с лекарственным средством, который привел к изменению дозы во время цикла 1; 6) нерешенная токсичность, связанная с лекарственным средством, которая вызывает задержку следующей запланированной дозы исследуемого препарата на ≥3 недель; 7) стойкое увеличение интервала QTc > 60 мс от исходного уровня или клинически значимая брадикардия.
|
Цикл 1-28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, чей лучший ответ является частичным ответом (PR) или полным ответом (CR)
Временное ограничение: До 7 месяцев
|
Наилучший ответ определяли для максимально переносимой дозы от начала лечения до прогрессирования заболевания, рецидива или завершения 6-месячного лечения.
Поражения измеряли с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Частичный ответ (PR), определяемый как уменьшение опухолевой массы на 30%, или полный ответ (CR) определяли с использованием критериев ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 для участников с хотя бы одним измеримым целевым поражением на исходном уровне.
|
До 7 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 ноября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 марта 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 ноября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0646-027
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .