Tutkimus dalotutsumabi + MK-2206, dalotutsumabi + MK-0752 ja dalotutsumabi + ridaforolimuusi yhdistelmähoidoista potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä (MK-0646-027)
keskiviikko 18. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen I rinnakkaiskäsivarsitutkimus MK-0646 (dalotutsumabi) + MK-2206, dalotutsumabi + MK-0752 ja dalotutsumabi + MK-8669 (ridaforolimuusi) kaksoiskappaleista (MK-MK kaksoiskappaleet) potilailla, joilla on edennyt syöpä
Tämä on avoin, kaksiosainen tutkimus, jossa arvioidaan dalotutsumabi + MK-2206, dalotutsumabi + MK-0752 tai dalotutsumabi + ridaforolimuusi (MK-8669) yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä. Tutkimuksen osassa 1 määritetään annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t), jotka havaitaan kunkin yhdistelmän antamisen jälkeen eri annoksilla, ja määritellään kunkin yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD). Tutkimuksen osassa 2 arvioidaan näiden yhdistelmien alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta (MTD:llä) kahdessa osallistujaryhmässä, joilla on valitut kasvaimen biomarkkerit: toisella ryhmällä on metastaattinen tai uusiutuva platinaresistentti munasarjasyöpä, munanjohtimen syöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä ja yksi ryhmä, jolla on metastaattinen tai uusiutuva paksusuolen syöpä. Dalotutsumabi + ridaforolimuusi ja dalotutsumabi + MK-2206 käsivarret rikastuvat platinaresistenttien naisten munasarjasyövän, munanjohtimen syövän tai primaarisen vatsakalvon syövän osallistujilla. Dalotutsumabi + MK-0752 -käsivarsi rikastetaan metastaattisen tai toistuvan villityypin kirsten rotan sarkooman (KRAS) kolorektaalisyövän osallistujilla.
Ensisijainen hypoteesi on, että aikuispotilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, havaitut DLT:t kunkin MK-MK-dupletin antamisen jälkeen ovat annoksesta riippuvaisia, jotta MTD voidaan määrittää kussakin MK-MK-dubletissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla ei saa olla lääketieteellisiä sairauksia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen, rajoittaa tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaa liiallisen lääketieteellisen riskin.
- Osallistujan suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (EGOG) suorituskykyasteikolla.
- Osallistuja pystyy nielemään kapseleita, eikä hänellä ole ehtoa, joka estäisi suun kautta otettavien lääkkeiden nielemisen ja imeytymisen jatkuvasti.
- Osallistujalla ei ole aiemmin ollut pahanlaatuista kasvainta lukuun ottamatta kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa; ihon tyvisolusyöpä; riittävästi hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, jossa eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) < 1,0; tai hän on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman viiteen merkkejä kyseisestä taudista tai hoitava lääkäri katsoo, että hänellä on alhainen uusiutumisriski.
- Osallistujalla on vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen tai toistuva leesio Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti.
Osa 1:
- Osallistujalla tulee olla histologisesti varmistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, joka ei ole vastannut standardihoitoon, joka on edennyt normaalihoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai osallistuja ei ole ehdokas standardihoitoon tai hän ei ole halukas käy läpi tavanomaista hoitoa. Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
Osa 2:
- Dalotutsumabi + MK-2206 tai dalotutsumabi + ridaforolimuusi -hoitoryhmiin määrätyllä naisosallistujalla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai uusiutuva platinaresistentti munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka ei ole reagoinut normaaliin hoitoon, mutta joka on edennyt huolimatta tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa, tai osallistuja ei ole ehdokas standardihoitoon tai hän ei ole halukas käymään standardihoitoa. Osallistujat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoito-ohjelmia.
- Dalotutsumabi + MK-0752 -hoitoryhmiin määrätyllä osallistujalla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai uusiutuva villityypin KRAS-kolorektaalisyöpä, joka ei ole reagoinut standardihoitoon, on edennyt normaalihoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa, tai osallistuja ei ole ehdokas tavanomaiseen hoitoon tai hän ei ole halukas tavanomaiseen hoitoon. Osallistujat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoito-ohjelmia.
- Osallistuja sitoutuu toimittamaan arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai suorittamaan biopsian geenin ilmentymistasojen analysointia varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai hän ei ole toipunut yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista, tai suuri leikkaus alle 4 viikkoa aikaisemmin.
- Osallistuja osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 28 päivän sisällä tai 5X tutkimusyhdisteen puoliintumisajassa (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet), riippuen siitä kumpi on pidempi, tämän tutkimuksen alkuannoksesta. Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu monoklonaalisella vasta-aineella, voivat osallistua 28 päivän poistumisjakson jälkeen.
- Osallistujat, joilla tunnetaan keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, eivät sisälly tähän.
- Osallistujalla on merkittävä tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Osallistujalla tiedetään olevan huonosti hallinnassa oleva diabetes.
- Osallistuja on raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai isäksi lapsen tutkimuksen aikana.
- Osallistujan tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
- Osallistujalla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
- Osallistujalla on oireinen askites tai pleuraeffuusio.
- Osallistuja tarvitsee hoitoa muilla immunosuppressiivisilla aineilla kuin määrätyillä kortikosteroideilla vakailla annoksilla vähintään kahden viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Osallistuja tarvitsee hoitoa lääkkeillä, jotka voimakkaasti tai kohtalaisesti indusoivat tai estävät sytokromi P450:tä.
- Osallistuja käyttää kasvuhormonia tai kasvuhormonin estäjiä.
- Osallistuja tarvitsee hoitoa terapeuttisella varfariinilla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 7,5 mg/kg + MK-0752 1800 mg
Tutkimuksen osan 1 osallistujat saavat dalotutsumabia 7,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) viikoittain + MK-0752 1800 mg suun kautta (PO) viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan.
|
Annettiin suonensisäisesti (IV) kerran viikossa 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
Muut nimet:
Annetaan suun kautta (PO) viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 10 mg/kg + MK-0752 1800 mg
Tutkimuksen osien 1 ja 2 osallistujat saavat dalotutsumabia 10 mg/kg IV viikoittain + MK-0752 1800 mg PO viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan.
|
Annettiin suonensisäisesti (IV) kerran viikossa 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
Muut nimet:
Annetaan suun kautta (PO) viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 10 mg/kg + MK-2206 90 mg
Tutkimuksen osan 1 osallistujat saavat dalotutsumabia 10 mg/kg IV viikoittain + MK-2206 90 mg PO viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan.
|
Annettiin suonensisäisesti (IV) kerran viikossa 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
Muut nimet:
Annettiin PO viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 10 mg/kg + MK-2206 135 mg
Tutkimuksen osan 1 osallistujat saavat dalotutsumabia 10 mg/kg IV viikoittain + MK-2206 135 mg PO viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan.
|
Annettiin suonensisäisesti (IV) kerran viikossa 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
Muut nimet:
Annettiin PO viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 10 mg/kg + MK-2206 150 mg
Tutkimuksen osien 1 ja 2 osallistujat saavat dalotutsumabia 10 mg/kg IV viikoittain + MK-2206 150 mg PO viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan.
|
Annettiin suonensisäisesti (IV) kerran viikossa 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
Muut nimet:
Annettiin PO viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 10 mg/kg + MK-2206 200 mg
Tutkimuksen osan 1 osallistujat saavat dalotutsumabia 10 mg/kg IV viikoittain + MK-2206 200 mg PO viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan.
|
Annettiin suonensisäisesti (IV) kerran viikossa 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
Muut nimet:
Annettiin PO viikoittain 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi + Ridaforolimuusi
Tutkimuksen osan 2 osallistujat saavat dalotutsumabia 10 mg/kg IV viikoittain + ridaforolimuusia 20 mg PO päivittäin 5 peräkkäisenä päivänä viikossa 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan.
|
Annettiin suonensisäisesti (IV) kerran viikossa 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
Muut nimet:
Annettiin PO päivittäin 5 peräkkäisenä päivänä viikossa 28 päivän sykleissä enintään 6 kuukauden tutkimushoidon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Kierto 1-28 päivää
|
DLT:t määriteltiin seuraavasti: 1) ei-hematologinen toksisuus ≥ Grade 3 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaan lukuun ottamatta asteen 3 pahoinvointia, oksentelua, ripulia ja/tai kuivumista; asteen 3 tai 4 hyperglykemia; hiustenlähtö; riittämättömästi hoidetut yliherkkyysreaktiot; dalotutsumabi-infuusioon liittyvät reaktiot; Asteen 3 transaminaasit ≤ 1 viikon kesto; tai kliinisesti merkityksettömiä, hoidettavia tai palautuvia laboratoriopoikkeavuuksia; 2) Asteen 4-5 hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta asteen 4 neutropeniaa, joka kestää <6 päivää; 3) asteen 3 tai asteen 4 neutropenia ja kuume >38,5 astetta C; 4) 4. asteen trombosytopenia ≤25,0 x 10^9/litra; 5) lääkkeeseen liittyvät haittavaikutukset, jotka johtavat annoksen muuttamiseen syklin 1 aikana; 6) ratkaisematon lääkkeeseen liittyvä myrkyllisyys, joka aiheuttaa ≥3 viikon viivästymisen seuraavan suunnitellussa tutkimuslääkitysannoksessa; 7) QTc-ajan jatkuva pidentyminen > 60 millisekuntia lähtötilanteesta tai kliinisesti merkittävä bradykardia.
|
Kierto 1-28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden paras vastaus on osittainen vastaus (PR) tai täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Jopa 7 kuukautta
|
Paras vaste määritettiin suurimmalle siedetylle annokselle hoidon alusta taudin etenemiseen, uusiutumiseen tai 6 kuukauden hoidon päättymiseen saakka.
Leesiot mitattiin tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
Osittainen vaste (PR), joka määritellään kasvaimen kuormituksen vähenemisenä 30 %, tai täydellinen vaste (CR) määritettiin käyttämällä vastekriteeriä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 osallistujille, joilla oli vähintään yksi mitattava kohdeleesio lähtötasolla.
|
Jopa 7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 4. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. maaliskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. marraskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 19. marraskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0646-027
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .