Studie kombinovaných terapií Dalotuzumab + MK-2206, Dalotuzumab + MK-0752 a Dalotuzumab + Ridaforolimus u účastníků s pokročilou rakovinou (MK-0646-027)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci nesmí mít žádné zdravotní potíže, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu, omezovat interpretaci výsledků studie nebo představovat nepřijatelné zdravotní riziko.
• Účastník musí mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG).
• Účastník je schopen polykat tobolky a nemá žádný stav, který by vylučoval polykání a vstřebávání perorálních léků průběžně.
• Účastník nemá v anamnéze předchozí malignitu s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie; bazocelulární karcinom kůže; adekvátně léčený lokalizovaný karcinom prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA) < 1,0; nebo podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let, nebo je jeho/její ošetřující lékař shledán s nízkým rizikem recidivy.
• Účastník má alespoň jednu měřitelnou metastatickou nebo recidivující lézi podle kritérií odezvy u solidních nádorů (RECIST).

Část 1:

• Účastník musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor, který nereagoval na standardní léčbu, progredoval navzdory standardní léčbě nebo pro který standardní léčba neexistuje, nebo účastník není kandidátem na standardní léčbu nebo není ochoten ji provést. podstoupit standardní terapii. Počet předchozích léčebných režimů není omezen.

Část 2:

• Účastnice zařazená do léčebných ramen dalotuzumab + MK-2206 nebo dalotuzumab + ridaforolimus musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo recidivující karcinom vaječníků rezistentní na platinu, karcinom vejcovodů nebo primární karcinom peritonea, který nereagoval na standardní léčbu, přesto progredoval standardní terapie, nebo pro které standardní terapie neexistuje, nebo účastník není kandidátem na standardní terapii nebo není ochoten podstoupit standardní terapii. Účastníci mohli absolvovat libovolný počet předchozích léčebných režimů.
• Účastník zařazený do léčebných ramen dalotuzumab + MK-0752 musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo recidivující divoký typ kolorektálního karcinomu KRAS, který nereagoval na standardní léčbu, progredoval navzdory standardní léčbě nebo pro něj standardní terapie neexistuje, popř. účastník není kandidátem na standardní terapii nebo není ochoten podstoupit standardní terapii. Účastníci mohli absolvovat libovolný počet předchozích léčebných režimů.
• Účastník souhlasí s tím, že poskytne archivní vzorek nádorové tkáně nebo podstoupí biopsii pro analýzu hladin genové exprese.

Kritéria vyloučení:

• Účastník podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii (včetně monoklonálních protilátek) během 4 týdnů před 1. dnem studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo se nezotavil z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny, nebo velký chirurgický zákrok <4 týdny dříve.
• Účastník se v současné době účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 28 dnů nebo 5X poločasu zkoumané sloučeniny (kromě monoklonálních protilátek), podle toho, co je delší, počátečního dávkování v této studii. Účastníci, kteří byli dříve léčeni monoklonální protilátkou, budou způsobilí k účasti po 28denním vymývacím období.
• Účastníci se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni.
• Účastník má významné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně srdečního selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Je známo, že účastník má diabetes, který je špatně kontrolován.
• Účastnice je těhotná, kojí nebo očekává, že během studie otěhotní nebo zplodí děti.
• Je známo, že účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastník má aktivní infekci hepatitidou B nebo C.
• Účastník má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek.
• Účastník vyžaduje léčbu jinými imunosupresivními látkami než předepsanými kortikosteroidy ve stabilních dávkách po dobu alespoň dvou týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastník vyžaduje léčbu léky, které silně nebo středně indukují nebo inhibují cytochrom P450.
• Účastník užívá růstový hormon nebo inhibitory růstového hormonu.
• Účastník vyžaduje léčbu terapeutickým warfarinem.