進行がんの参加者におけるダロツズマブ + MK-2206、ダロツズマブ + MK-0752、およびダロツズマブ + リダフォリムス併用療法の研究 (MK-0646-027)
進行がん患者を対象としたMK-0646(ダロツズマブ)+MK-2206、ダロツズマブ+MK-0752、およびダロツズマブ+MK-8669(リダフォロリムス)ダブレット(MK-MKダブレット)の第I相パラレルアーム試験
これは、ダロツズマブ + MK-2206、ダロツズマブ + MK-0752、またはダロツズマブ + リダフォリムス (MK-8669) による併用療法の安全性と忍容性を評価する非盲検の 2 部構成の研究です。 研究のパート 1 では、各組み合わせをさまざまな用量で投与した後に観察される用量制限毒性 (DLT) を測定し、各組み合わせの最大耐用量 (MTD) を定義します。 研究のパート 2 では、選択した腫瘍バイオマーカーを持つ参加者の 2 つのグループで、これらの組み合わせの予備的な抗腫瘍活性 (MTD で) を評価します。1 つのグループは転移性または再発性のプラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんを患い、もう 1 つのグループはプラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんを患っています。 1 つのグループは転移性または再発性の結腸直腸がんを患っています。 ダロツズマブ + リダフォリムスおよびダロツズマブ + MK-2206 治療群には、女性のプラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの参加者が豊富に含まれます。 ダロツズマブ + MK-0752 アームには、転移性または再発性の野生型キルステンラット肉腫 (KRAS) 結腸直腸がん参加者が豊富に含まれます。
主な仮説は、各 MK-MK ダブレットの投与後に局所進行性または転移性固形腫瘍を有する成人患者で観察される DLT は用量依存性であり、各 MK-MK ダブレット内の MTD の定義を可能にするというものです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は、プロトコールの遵守に影響を与えたり、研究結果の解釈を制限したり、許容できない医療リスクを引き起こす可能性のある病状を患っていてはなりません。
- 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません。
- 参加者はカプセルを飲み込むことができ、継続的に経口薬を飲み込んで吸収することを妨げる状態にありません。
- 参加者には、子宮頸部上皮内腫瘍を除き、悪性腫瘍の既往歴がない。皮膚の基底細胞癌。前立腺特異抗原 (PSA) < 1.0 で適切に治療された限局性前立腺癌。または、5年間その疾患の証拠がないにもかかわらず治癒の可能性のある治療を受けているか、または主治医によって再発のリスクが低いと判断されている。
- 参加者は固形腫瘍の反応基準(RECIST)に従って測定可能な転移性または再発性病変を少なくとも1つ有する。
パート1:
- 参加者は組織学的に転移性または局所進行性固形腫瘍が確認され、標準治療に反応しなかった、標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない、または標準治療の候補者ではない、または標準治療を受ける意思がないことが確認されている必要があります。標準治療を受けます。 以前の治療レジメンの数に制限はありません。
パート2:
- ダロツズマブ+MK-2206治療群またはダロツズマブ+リダフォリムス治療群に割り当てられた女性参加者は、組織学的に転移性または再発性のプラチナ耐性卵巣がん、卵管がん、または標準治療に反応しなかった原発性腹膜がんが進行していることが組織学的に確認されている必要があります。標準治療、または標準治療が存在しない、または参加者が標準治療の候補者ではない、または標準治療を受けることを望まない。 参加者は、以前に任意の数の治療計画を受けている可能性があります。
- ダロツズマブ + MK-0752 治療群に割り当てられた参加者は、組織学的に転移性または再発性の野生型 KRAS 結腸直腸がんが確認されており、標準治療に反応しなかった、標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない、または参加者は標準治療の候補者ではないか、標準治療を受けることに消極的です。 参加者は、以前に任意の数の治療計画を受けている可能性があります。
- 参加者は、アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供するか、遺伝子発現レベルの分析のために生検を受けることに同意します。
除外基準:
- 参加者は、研究1日目(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)前4週間以内に化学療法、放射線療法、または生物学的療法(モノクローナル抗体を含む)を受けている、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない、または4週間未満の大手術。
- 参加者は現在、この研究の初回投与から28日以内、または治験化合物の半減期の5倍(モノクローナル抗体を除く)のいずれか長い方以内に、治験化合物または装置を使用した研究に参加している、または参加したことがある。 以前にモノクローナル抗体で治療された参加者は、28 日間の休薬期間後に参加資格が得られます。
- 中枢神経系(CNS)転移および/または癌性髄膜炎が既知である参加者は除外されます。
- 参加者は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III-IV 心不全、不安定狭心症、または過去 6 か月以内の心筋梗塞などの重篤な心血管疾患または制御不能な心血管疾患を患っている。
- 参加者は、コントロールが不十分な糖尿病を患っていることが知られています。
- 参加者は妊娠中、授乳中、または研究中に子供を妊娠または父親にする予定である。
- 参加者はヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性であることが知られている。
- 参加者は活動性の B 型または C 型肝炎に感染しています。
- 参加者に症候性の腹水または胸水がある。
- 参加者は、治験薬の初回投与前の少なくとも2週間、安定した用量で処方されたコルチコステロイド以外の免疫抑制剤による治療を必要とする。
- 参加者は、シトクロム P450 を強力または中程度に誘導または阻害する薬剤による治療を必要としています。
- 参加者は成長ホルモンまたは成長ホルモン阻害剤を使用しています。
- 参加者は治療用ワルファリンによる治療が必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ダロツズマブ 7.5 mg/kg + MK-0752 1800 mg
研究のパート 1 の参加者は、ダロツズマブ 7.5 mg/kg を毎週静脈内 (IV) + MK-0752 1800 mg を毎週経口 (PO) 、28 日サイクルで最大 6 か月間投与されます。
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最長6か月の研究療法の間、28日サイクルで週1回静脈内(IV)投与
他の名前:
最長 6 か月間にわたる研究療法の間、28 日サイクルで毎週経口 (PO) 投与
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実験的:ダロツズマブ 10 mg/kg + MK-0752 1800 mg
研究のパート 1 およびパート 2 の参加者は、ダロツズマブ 10 mg/kg を毎週 IV + MK-0752 1800 mg を毎週 PO で、28 日サイクルで最長 6 か月間投与されます。
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最長6か月の研究療法の間、28日サイクルで週1回静脈内(IV)投与
他の名前:
最長 6 か月間にわたる研究療法の間、28 日サイクルで毎週経口 (PO) 投与
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実験的:ダロツズマブ 10 mg/kg + MK-2206 90 mg
研究のパート 1 の参加者は、ダロツズマブ 10 mg/kg を毎週 IV + MK-2206 90 mg を毎週経口投与され、28 日サイクルで最長 6 か月間研究療法を受けます。
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最長6か月の研究療法の間、28日サイクルで週1回静脈内(IV)投与
他の名前:
最長6か月の治験療法の間、28日サイクルで毎週POを投与
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実験的:ダロツズマブ 10 mg/kg + MK-2206 135 mg
研究のパート 1 の参加者は、ダロツズマブ 10 mg/kg を毎週 IV + MK-2206 135 mg を毎週 PO で 28 日サイクルで最大 6 か月間投与されます。
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最長6か月の研究療法の間、28日サイクルで週1回静脈内(IV)投与
他の名前:
最長6か月の治験療法の間、28日サイクルで毎週POを投与
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実験的:ダロツズマブ 10 mg/kg + MK-2206 150 mg
研究のパート 1 およびパート 2 の参加者は、ダロツズマブ 10 mg/kg を毎週 IV + MK-2206 150 mg を毎週 PO で 28 日サイクルで投与され、最長 6 か月間研究治療が行われます。
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最長6か月の研究療法の間、28日サイクルで週1回静脈内(IV)投与
他の名前:
最長6か月の治験療法の間、28日サイクルで毎週POを投与
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実験的:ダロツズマブ 10 mg/kg + MK-2206 200 mg
研究のパート 1 の参加者は、ダロツズマブ 10 mg/kg を毎週 IV + MK-2206 200 mg を毎週 PO で 28 日サイクルで投与され、最長 6 か月間研究療法を受けます。
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最長6か月の研究療法の間、28日サイクルで週1回静脈内(IV)投与
他の名前:
最長6か月の治験療法の間、28日サイクルで毎週POを投与
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実験的:ダロツズマブ + リダフォロリムス
研究パート 2 の参加者は、ダロツズマブ 10 mg/kg を毎週 IV +リダフォロリムス 20 mg を毎日経口で 28 日サイクルで週 5 日間連続投与され、最長 6 か月間研究療法を受けます。
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最長6か月の研究療法の間、28日サイクルで週1回静脈内(IV)投与
他の名前:
最長6か月の治験療法の間、28日サイクルで週5日間連続して毎日POを投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性(DLT)を有する参加者の数
時間枠:周期 1 ~ 28 日
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DLT は次のように定義されました。 1) 非血液毒性 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に準拠してグレード 3 以上 (ただし、グレード 3 の悪心、嘔吐、下痢、および/または脱水症状は除く)。グレード 3 または 4 の高血糖。脱毛症;過敏反応が不十分に治療されている。ダロツズマブ注入に関連した反応。グレード3のトランスアミナーゼの持続期間が1週間以内。または臨床的に重大ではない、治療可能または回復可能な検査異常。 2) グレード4~5の血液毒性。ただし、グレード4の好中球減少症の持続期間が6日未満である。 3) 38.5℃以上の発熱を伴うグレード3またはグレード4の好中球減少症。 4) グレード 4 の血小板減少症 ≤25.0 x 10^9/リットル。 5) サイクル 1 中に用量変更につながる薬物関連の有害な経験。 6)治験薬の次の予定用量の3週間以上の遅延を引き起こす未解決の薬物関連毒性。 7) ベースラインから60ミリ秒を超えるQTc間隔の持続的な増加、または臨床的に重大な徐脈。
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周期 1 ~ 28 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の応答が部分応答 (PR) または完全応答 (CR) である参加者の数
時間枠:最長7ヶ月
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最良の反応は、治療開始から疾患の進行、再発、または 6 か月の治療完了までの最大耐用量に対して決定されました。
病変は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定されました。
腫瘍量の30%減少として定義される部分奏効(PR)、または完全奏効(CR)は、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な標的病変を有する参加者を対象に、固形腫瘍における奏効基準(RECIST)1.1を使用して決定されました。
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最長7ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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