En studie av Dalotuzumab + MK-2206, Dalotuzumab + MK-0752 och Dalotuzumab + Ridaforolimus kombinationsterapier hos deltagare med avancerad cancer (MK-0646-027)

Inklusionskriterier:

• Deltagarna får inte ha några medicinska tillstånd som kan påverka efterlevnaden av protokollet, begränsa tolkningen av studieresultat eller utgöra en oacceptabel medicinsk risk.
• Deltagaren måste ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) Performance Scale.
• Deltagaren kan svälja kapslar och har inget tillstånd som hindrar att svälja och absorbera orala mediciner på en kontinuerlig basis.
• Deltagaren har ingen tidigare malignitet i anamnesen med undantag för cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellscancer i huden; adekvat behandlat lokaliserat prostatakarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) < 1,0; eller har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på den sjukdomen på fem år, eller bedöms ha låg risk för återfall av sin behandlande läkare.
• Deltagaren har minst en mätbar metastaserande eller återkommande lesion enligt Response Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Del 1:

• Deltagaren måste ha en histologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad solid tumör som har misslyckats med att svara på standardterapi, utvecklats trots standardterapi, eller för vilken standardterapi inte existerar, eller deltagaren är inte en kandidat för standardterapi, eller är ovillig att genomgå standardterapi. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.

Del 2:

• En kvinnlig deltagare som tilldelats behandlingsarmarna dalotuzumab + MK-2206 eller dalotuzumab + ridaforolimus måste ha histologiskt bekräftad metastaserad eller återkommande platinaresistent äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer som har misslyckats med att svara på standardbehandlingen, trots framsteg standardterapi, eller för vilken standardterapi inte existerar, eller deltagaren är inte en kandidat för standardterapi eller är ovillig att genomgå standardterapi. Deltagarna kan ha fått valfritt antal tidigare behandlingsregimer.
• En deltagare som tilldelats behandlingsarmarna dalotuzumab + MK-0752 måste ha histologiskt bekräftad metastaserad eller återkommande vildtyp KRAS kolorektal cancer som har misslyckats med att svara på standardterapi, fortskridit trots standardterapi eller för vilken standardterapi inte existerar, eller deltagaren är inte en kandidat för standardterapi, eller är ovillig att genomgå standardterapi. Deltagarna kan ha fått valfritt antal tidigare behandlingsregimer.
• Deltagaren samtycker till att tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsprov eller genomgå biopsi för analys av genuttrycksnivåer.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling (inklusive monoklonala antikroppar) inom 4 veckor före studiedag 1 (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare, eller större operation <4 veckor tidigare.
• Deltagaren deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 28 dagar, eller 5X halveringstid för undersökningssubstansen (exklusive monoklonala antikroppar), beroende på vilket som är längre, efter initial dosering i denna studie. Deltagare som tidigare behandlats med en monoklonal antikropp kommer att vara berättigade att delta efter en 28 dagars tvättperiod.
• Deltagare med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit utesluts.
• Deltagaren har betydande eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, inklusive New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt, instabil angina eller en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Deltagare är känd för att ha diabetes som är dåligt kontrollerad.
• Deltagaren är gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn under studien.
• Deltagare är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv.
• Deltagaren har aktiv hepatit B- eller C-infektion.
• Deltagaren har symtomatisk ascites eller pleurautgjutning.
• Deltagaren behöver behandling med andra immunsuppressiva medel än ordinerade kortikosteroider i stabila doser i minst två veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren behöver behandling med medicin(er) som starkt eller måttligt inducerar eller hämmar cytokrom P450.
• Deltagaren använder tillväxthormon eller tillväxthormonhämmare.
• Deltagaren behöver behandling med terapeutiskt warfarin.