Eine Studie zu Kombinationstherapien mit Dalotuzumab + MK-2206, Dalotuzumab + MK-0752 und Dalotuzumab + Ridaforolimus bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs (MK-0646-027)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer dürfen keine Erkrankungen haben, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen, die Interpretation der Studienergebnisse einschränken oder ein inakzeptables medizinisches Risiko darstellen könnten.
• Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (EGOG) haben.
• Der Teilnehmer ist in der Lage, Kapseln zu schlucken und hat keine Erkrankung, die das kontinuierliche Schlucken und Aufnehmen oraler Medikamente ausschließt.
• Der Teilnehmer hat mit Ausnahme einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie keine Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung; Basalzellkarzinom der Haut; ausreichend behandeltes lokalisiertes Prostatakarzinom mit prostataspezifischem Antigen (PSA) < 1,0; oder sich einer möglicherweise kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit über fünf Jahre unterzogen hat oder bei der das Risiko eines erneuten Auftretens nach Einschätzung des behandelnden Arztes gering ist.
• Der Teilnehmer hat mindestens eine messbare metastatische oder wiederkehrende Läsion gemäß den Response Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Teil 1:

• Der Teilnehmer muss einen histologisch bestätigten metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumor haben, der auf die Standardtherapie nicht angesprochen hat, trotz Standardtherapie Fortschritte gemacht hat oder für den es keine Standardtherapie gibt, oder der Teilnehmer ist kein Kandidat für eine Standardtherapie oder ist dazu nicht bereit einer Standardtherapie unterziehen. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata.

Teil 2:

• Eine Teilnehmerin, die den Behandlungsarmen Dalotuzumab + MK-2206 oder Dalotuzumab + Ridaforolimus zugeordnet ist, muss an histologisch bestätigtem metastasiertem oder rezidivierendem platinresistentem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs leiden, der auf die Standardtherapie nicht angesprochen hat, trotz fortgeschrittener Erkrankung Standardtherapie oder für die es keine Standardtherapie gibt, oder der Teilnehmer ist kein Kandidat für eine Standardtherapie oder nicht bereit, sich einer Standardtherapie zu unterziehen. Die Teilnehmer können eine beliebige Anzahl vorheriger Behandlungsschemata erhalten haben.
• Ein Teilnehmer, der den Behandlungsarmen Dalotuzumab + MK-0752 zugeordnet ist, muss an histologisch bestätigtem metastasiertem oder rezidivierendem Wildtyp-KRAS-Darmkrebs leiden, der nicht auf die Standardtherapie angesprochen hat, trotz Standardtherapie Fortschritte gemacht hat oder für den es keine Standardtherapie gibt, oder Der Teilnehmer ist kein Kandidat für eine Standardtherapie oder nicht bereit, sich einer Standardtherapie zu unterziehen. Die Teilnehmer können eine beliebige Anzahl vorheriger Behandlungsschemata erhalten haben.
• Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, eine archivierte Tumorgewebeprobe bereitzustellen oder sich einer Biopsie zur Analyse der Genexpressionsniveaus zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie (einschließlich monoklonaler Antikörper) erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt. oder größere Operation <4 Wochen früher.
• Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat innerhalb von 28 Tagen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des Prüfpräparats (ausgenommen monoklonale Antikörper), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, der anfänglichen Dosierung in dieser Studie teilgenommen. Teilnehmer, die zuvor mit einem monoklonalen Antikörper behandelt wurden, sind nach einer 28-tägigen Auswaschphase zur Teilnahme berechtigt.
• Teilnehmer mit bekannten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis sind ausgeschlossen.
• Der Teilnehmer leidet an einer schweren oder unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association (NYHA), instabiler Angina pectoris oder einem Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Es ist bekannt, dass der Teilnehmer schlecht kontrollierten Diabetes hat.
• Die Teilnehmerin ist schwanger, stillt oder erwartet während der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Es ist bekannt, dass der Teilnehmer HIV-positiv ist.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion.
• Der Teilnehmer hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss.
• Der Teilnehmer muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens zwei Wochen lang mit anderen Immunsuppressiva als den verschriebenen Kortikosteroiden in stabilen Dosen behandelt werden.
• Der Teilnehmer benötigt eine Behandlung mit Medikamenten, die Cytochrom P450 stark oder mäßig induzieren oder hemmen.
• Der Teilnehmer verwendet Wachstumshormon oder Wachstumshormoninhibitoren.
• Der Teilnehmer benötigt eine Behandlung mit therapeutischem Warfarin.