GIMEMA CLL0809 研究 (BendOfa) (BendOfa)
在难治性或复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中使用奥法木单抗 (BendOfa) 给予苯达莫司汀的单臂多中心试验。 EudraCT 编号 2009-017663-42。 GIMEMA CLL0809 协议
在过去十年中，CLL 治疗取得了重大进展。 氟达拉滨、利妥昔单抗的出现以及化学免疫疗法的联合使用显着提高了总体反应率、CR 率、进展时间，并且还可能对总体生存率产生影响。
尽管如此，CLL 仍然无法治愈，所有患者最终都会复发并逐渐对治疗产生耐药性。 开发一种与目前可用的一线治疗药物不交叉耐药的有效疗法是 CLL 中未满足的临床需求之一。
BendOfa 是一项非比较性 II 期试验，旨在确定苯达莫司汀联合奥法木单抗对复发或耐药的 CLL 患者的治疗益处。
苯达莫司汀被 FDA 批准用于治疗 CLL，它是一种具有烷化剂和嘌呤类似物特性的混合药物，可能与氟达拉滨没有交叉耐药性。 它被用作 CLL 的单一药物，其与利妥昔单抗的关联目前正在临床研究中。
Ofatumumab 是一种新型全人抗 CD20 单克隆抗体，对 CD20 低表达 CLL 细胞具有高效体外疗效。 一份早期报告显示，奥法木单抗单药治疗对高度预治疗的难治性 CLL 患者有效。
这两种药物通常耐受性良好，没有意外的不良毒性。 基于这些数据，苯达莫司汀和奥法木单抗可能是一种对复发难治性 CLL 患者有效且耐受性良好的新组合。
研究概览
地位
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ascoli、意大利
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari、意大利、70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
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Bologna、意大利
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
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Bolzano、意大利
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
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Cagliari、意大利、9121
- Azienda ASL di Cagliari
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Campobasso、意大利
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Catania、意大利、95124
- Ospedale Ferrarotto
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Catanzaro、意大利、88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
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Cosenza、意大利
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
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Ferrara、意大利、44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
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Firenze、意大利
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Genova、意大利
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
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Lecce、意大利、73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
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Messina、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina、意大利
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano、意大利
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Milano、意大利
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena、意大利
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
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Napoli、意大利、80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Pescara、意大利
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Reggio Calabria、意大利
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Roma、意大利
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma、意大利
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma、意大利
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma、意大利
- Università degli studi di Roma La Cattolica
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Rome、意大利、00144
- Ospedale S.Eugenio
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San Giovanni Rotondo、意大利
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena、意大利、53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Terni、意大利
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino、意大利
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
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Udine、意大利
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona、意大利、37134
- Policlinico G.B. Rossi
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在不超过两个之前的治疗线后出现初始反应（CR，PR ≥ 6 个月）后复发的 CLL 患者；或者
- 经过不超过两个先前治疗线的难治性 CLL 患者（SD、PD 或 CR/PR < 6 个月）
- 需要根据 2008 年修订的 IWCLL 指南进行治疗的患者
- 不超过 2 个先前治疗线
- 年龄大于或等于 18 岁
- 在过去 5 年内没有活动性恶性肿瘤，目前正在治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或任何来源的“原位”癌除外
- 之前 4 周内未接受过常规化疗且之前 16 周内未接受过单克隆抗体治疗
- 进入研究时 ECOG 体能状态≤2
- 这些范围内的实验室测试结果：
血清肌酐 ≤ 2 x UNL 肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（Cockcroft 和 Gault 公式） 总胆红素 ≤ 2 x UNL（吉尔伯特综合征患者除外） AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL 不可归因于CLL AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL 归因于 CLL
- 有生育能力的女性受试者 (FCBP) 必须：
了解未出生婴儿的潜在致畸风险和有效避孕的必要性；
能够遵守有效的避孕措施。
了解并了解怀孕的潜在后果，以及如果有怀孕的风险，需要立即通知她的研究医生。
了解在妊娠试验阴性后分配研究药物后立即开始研究治疗的必要性。
了解并接受根据本协议中概述的频率进行妊娠试验的必要性。
参与本方案的育龄女性 (FCBP) 必须同意在与本研究相关的以下时间段内同时使用两种可靠的避孕方式或完全戒除异性接触：1) 开始研究药物之前； 2) 在参加研究期间； 3) 剂量中断； 4) 研究治疗药物停药后至少 28 天。
两种可靠的避孕方法必须包括一种高效方法和一种附加有效（屏障）方法。 如果需要，必须将 FCBP 转介给合格的避孕方法提供者。 以下是高效和额外有效避孕方法的示例：
高效的方法：
- 宫内节育器 (IUD)
- 荷尔蒙（避孕药、注射剂、植入物）
- 输卵管结扎术
- 伴侣的输精管结扎术
其他有效方法：
- 男用避孕套
- 隔膜
- 宫颈帽
- 植入物和释放左炔诺孕酮的宫内节育系统与植入时感染风险增加和不规则阴道出血有关。 中性粒细胞减少症患者尤其应考虑预防性使用抗生素。
- 怀孕测试。
在开始研究药物之前，FCBP 必须进行两次阴性妊娠试验。
FCBP 必须同意每 4 周进行一次医学监督的妊娠试验，包括研究治疗结束后的 4 周，已确认输卵管绝育的情况除外。 此要求也适用于完全和持续禁欲的育龄妇女。
女性必须同意在参与研究期间以及停用研究药物后至少 28 天停止母乳喂养。
- 男性患者必须：
了解与怀孕女性或育龄女性发生性行为的潜在致畸风险。
在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触期间、剂量中断期间以及研究药物停药后至少 6 个月内必须完全戒除或同意使用预防措施，即使他已经成功地进行了输精管切除术。
如果在参与研究期间男性研究患者的伴侣确实怀孕或妊娠试验呈阳性，则必须立即通知研究者。
- 女性和男性患者
应指示切勿将此医药产品给予他人，并在治疗结束时将任何未使用的胶囊退还给研究医生。
不应在治疗期间和停用研究药物后至少 28 天内献血。
男性患者在参与研究期间、剂量中断期间以及停用研究药物后至少 6 个月内不应捐献精液或精子
- 根据 IGH/EU/GCP 和意大利法律签署书面知情同意书。
排除标准：
- 同时使用其他抗癌药物
- 在基线后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法
- 直接抗球蛋白试验 (DAT) 阳性，伴有溶血和/或自身免疫性血小板减少症的临床和实验室体征
- 已知的 CLL 转化
- CLL 的已知 CNS 受累
- 已知 HIV 阳性或活动性 HCV 和 HBV 肝炎。
- 需要全身抗病毒、抗生素或抗真菌治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染。
- 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
- 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石或稳定的慢性肝病的患者除外）
- 怀孕或哺乳期女性。
- 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：本多法
苯达莫司汀+奥法木单抗
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Ofatumumab 将以 300 mg IV D1 和 1000 mg IV D8 第一个疗程的剂量给药； 1000 mg IV D1，第 2-6 个疗程。
苯达莫司汀将在每个疗程的 D1 和 D2 天以 70 mg/m2 的剂量静脉输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对总体响应率有贡献的参与者数量
大体时间：治疗开始后 8 个月（治疗 6 个月加上从最后一个疗程到反应评估的 2 个月）
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患者对治疗的反应将根据修订后的 IWCLL 2008 标准通过临床检查、外周血、骨髓抽吸和活组织检查以及影像学评估进行评估。
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治疗开始后 8 个月（治疗 6 个月加上从最后一个疗程到反应评估的 2 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE 4.0 版的毒性
大体时间：治疗开始后 44 个月。
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经历 3 次或 >3 次 AE（血液学和非血液学）的患者人数
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治疗开始后 44 个月。
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无进展生存期
大体时间：长达 32 个月：从第一次 BendOfa 治疗剂量的日期 - 诱导阶段 - 直到第一次记录进行性疾病的日期或直到死亡（无论原因），以先发生者为准。
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仍然活着且已知无进展的患者将在最后一次随访时进行检查。
根据修订后的 IWCLL 2008 标准，将通过临床检查、外周血、骨髓抽吸和活组织检查以及放射照相评估来评估患者的疾病进展。
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长达 32 个月：从第一次 BendOfa 治疗剂量的日期 - 诱导阶段 - 直到第一次记录进行性疾病的日期或直到死亡（无论原因），以先发生者为准。
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总生存期
大体时间：治疗开始后 44 个月。
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仍然活着的患者将在最后一次随访时被审查。
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治疗开始后 44 个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Agostino Cortelezzi, Pr.、Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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