Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie GIMEMA CLL0809 (BendOfa) (BendOfa)

24. ledna 2019 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Jednoramenná multicentrická studie Bendamustinu s ofatumumabem (BendOfa) u pacientů s refrakterní nebo recidivující chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Číslo EudraCT 2009-017663-42. Protokol GIMEMA CLL0809

V posledních deseti letech došlo v léčbě CLL k významnému rozvoji. Nástup fludarabinu, rituximabu a spojení s chemo-imunoterapií podstatně zvýšily celkovou míru odpovědi, míru CR, dobu do progrese a mohou mít také dopad na celkové přežití.

I když CLL zůstává nevyléčitelná a všichni pacienti nakonec recidivují a postupně se stávají rezistentní vůči léčbě. Vývoj účinné terapie, která není zkřížená s těmi, která jsou v současnosti dostupná jako léčba první linie, je jednou z klinických nesplněných potřeb v rámci CLL.

BendOfa je nesrovnávací studie fáze II navržená ke stanovení terapeutického přínosu bendamustinu podávaného společně s ofatumumabem u relabujících nebo rezistentních pacientů s CLL.

Bendamustin je schválen FDA pro léčbu CLL, je to hybridní lék s alkylačními činidly a vlastnostmi purinových analogů, které mohou postrádat zkříženou rezistenci s fludarabinem. Byl použit u CLL jako jediná látka a jeho spojení s rituximabem je v současné době klinicky zkoumáno.

Ofatumumab je nová plně lidská monoklonální protilátka proti CD20 s vysokou in vitro účinností na buňky CLL s nízkou expresí CD20. Časná zpráva ukázala, že ofatumumab v jediné terapii je účinný u vysoce předléčených pacientů s refrakterní CLL.

Obě léčiva byla obecně dobře snášena bez neočekávané nežádoucí toxicity. Na základě těchto údajů by bendamustin a ofatumumab mohly být novou účinnou a dobře tolerovanou kombinací pro pacienty s relabující a refrakterní CLL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Ascoli, Itálie
        • Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
      • Bari, Itálie, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bologna, Itálie
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Bolzano, Itálie
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Cagliari, Itálie, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Campobasso, Itálie
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Catania, Itálie, 95124
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catanzaro, Itálie, 88100
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
      • Cosenza, Itálie
        • U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
      • Ferrara, Itálie, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Firenze, Itálie
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Genova, Itálie
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Lecce, Itálie, 73100
        • ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
      • Messina, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Itálie
        • Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Itálie
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Milano, Itálie
        • Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Itálie
        • Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
      • Napoli, Itálie, 80143
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Pescara, Itálie
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Reggio Calabria, Itálie
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Itálie
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Itálie
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Itálie
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Itálie
        • Università degli studi di Roma La Cattolica
      • Rome, Itálie, 00144
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Itálie, 53100
        • U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Terni, Itálie
        • SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
      • Torino, Itálie
        • Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
      • Udine, Itálie
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Itálie, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s relabující CLL po počáteční odpovědi (CR, PR ≥ 6 měsíců) po ne více než dvou předchozích léčebných liniích; nebo
  • Pacienti s CLL refrakterní (SD, PD nebo CR/PR < 6 měsíců) po ne více než dvou předchozích liniích léčby
  • Pacienti vyžadující léčbu podle revidovaných směrnic IWCLL z roku 2008
  • Ne více než 2 předchozí léčebné linie
  • Věk starší nebo rovný 18 letům
  • Žádné aktivní malignity během předchozích 5 let, s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" jakéhokoli původu
  • Žádná předchozí léčba konvenční chemoterapií během předchozích 4 týdnů a monoklonálními protilátkami během předchozích 16 týdnů
  • Stav výkonnosti ECOG ≤2 při vstupu do studie
  • Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

Sérový kreatinin ≤ 2 x UNL Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec) Celkový bilirubin ≤ 2 x UNL (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem) AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL nelze připsat CLL AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL připadající na CLL

  • Subjekty ve fertilním věku (FCBP) musí:

Chápe potenciální teratogenní riziko pro nenarozené dítě a potřebu účinné antikoncepce;

Být schopen dodržovat účinná antikoncepční opatření.

Být informována a porozumět možným důsledkům těhotenství a nutnosti okamžitě informovat svého lékaře studie, pokud existuje riziko těhotenství.

Uvědomte si, že je třeba zahájit studijní léčbu, jakmile je studovaný lék vydán po negativním těhotenském testu.

Chápejte potřebu a přijímáte těhotenské testy na základě frekvence uvedené v tomto protokolu.

Ženy ve fertilním věku (FCBP) zařazené do tohoto protokolu musí souhlasit se současným užíváním dvou spolehlivých forem antikoncepce nebo s praktikováním úplné abstinence od heterosexuálního kontaktu během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) před zahájením studie s lékem; 2) při účasti ve studii; 3) přerušení dávkování; a 4) po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studijní léčby.

Dvě metody spolehlivé antikoncepce musí zahrnovat jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou (bariérovou) metodu. FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod. Níže jsou uvedeny příklady vysoce účinných a doplňkových účinných metod antikoncepce:

Vysoce účinné metody:

  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, implantáty)
  • Podvázání vejcovodů
  • Partnerova vasektomie

Další účinné metody:

  • Mužský kondom
  • Membrána
  • Cervikální čepice
  • Implantáty a nitroděložní systémy uvolňující levonorgestrel jsou spojeny se zvýšeným rizikem infekce v době zavádění a nepravidelným vaginálním krvácením. Profylaktická antibiotika by měla být zvážena zejména u pacientů s neutropenií.
  • Těhotenský test.

FCBP musí mít dva negativní těhotenské testy před zahájením studie s lékem.

FCBP musí souhlasit s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem každé 4 týdny, včetně 4 týdnů po ukončení studijní léčby, kromě případu potvrzené tubární sterilizace. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci.

Ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží kojení během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po vysazení studovaného léku.

- Mužští pacienti musí:

Uvědomte si potenciální teratogenní riziko při sexuální aktivitě s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku.

Musí praktikovat úplnou abstinenci nebo souhlasit s použitím profylaxe během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení studie léku, a to i v případě, že prošel úspěšným vasektomie.

Pokud se těhotenství nebo pozitivní těhotenský test objeví u partnerky muže ve studii během účasti ve studii, musí být zkoušející okamžitě informován.

- Pacientky a pacientky

by měl být poučen, aby tento léčivý přípravek nikdy nedával jiné osobě a na konci léčby vrátil veškeré nepoužité tobolky lékaři studie.

Během léčby a alespoň 28 dnů po vysazení studovaného léku by neměli darovat krev.

Pacienti mužského pohlaví by neměli darovat sperma nebo sperma během účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení studie léku

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas podle IGH/EU/GCP a italských zákonů.

Kritéria vyloučení:

  • Současné užívání jiných protirakovinných látek
  • Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu
  • Pozitivní přímý antiglobulinový test (DAT) s klinickými a laboratorními známkami hemolýzy a/nebo autoimunitní trombocytopenie
  • Známá transformace CLL
  • Známé postižení CNS CLL
  • Známá pozitivita na HIV nebo aktivní hepatitidu HCV a HBV.
  • Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou antivirovou, antibiotickou nebo protiplísňovou léčbu.
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
  • Jedinci, kteří mají v současné době aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bendofa
Bendamustin + Ofatumumab
Lék: Ofatumumab
Ofatumumab bude podáván v dávce 300 mg IV D1 a 1000 mg IV D8 1. cyklus; 1000 mg IV D1, 2. -6. kúry.
Lék: Bendamustin
Bendamustin bude podáván infuzí v dávkách 70 mg/m2 IV ve dnech D1 a D2 každého cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků přispívajících k celkové míře odezvy
Časové okno: Po 8 měsících od zahájení léčby (6 měsíců léčby plus 2 měsíce od posledního cyklu do vyhodnocení odpovědi)
Odpověď pacientů na léčbu bude hodnocena klinickým vyšetřením, periferní krví, aspirátem kostní dřeně a biopsií a radiografickým hodnocením podle revidovaných kritérií IWCLL 2008.
Po 8 měsících od zahájení léčby (6 měsíců léčby plus 2 měsíce od posledního cyklu do vyhodnocení odpovědi)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita podle CTCAE verze 4.0
Časové okno: Po 44 měsících od zahájení léčby.
Počet pacientů se 3 nebo >3 AE (jak hematologické, tak nehematologické)
Po 44 měsících od zahájení léčby.
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 32 měsíců: od data první léčebné dávky BendOfa - indukční fáze - do data prvního dokladu progresivního onemocnění nebo do smrti (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastane dříve.
Pacienti, kteří jsou stále naživu a o nichž je známo, že jsou bez progrese, budou cenzurováni v okamžiku poslední kontroly. Progrese onemocnění pacientů bude hodnocena klinickým vyšetřením, periferní krví, aspirátem kostní dřeně a biopsií a radiografickým hodnocením podle revidovaných kritérií IWCLL 2008.
Do 32 měsíců: od data první léčebné dávky BendOfa - indukční fáze - do data prvního dokladu progresivního onemocnění nebo do smrti (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastane dříve.
Celkové přežití
Časové okno: Po 44 měsících od zahájení léčby.
Pacienti, kteří jsou stále naživu, budou cenzurováni v okamžiku poslední kontroly.
Po 44 měsících od zahájení léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

19. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLL0809

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ofatumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit