Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GIMEMA CLL0809-undersøgelse (BendOfa) (BendOfa)

24. januar 2019 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Et enkeltarms multicenterforsøg med Bendamustine givet med Ofatumumab (BendOfa) hos patienter med refraktær eller recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). EudraCT nummer 2009-017663-42. GIMEMA CLL0809-protokol

I de sidste ti år er der sket en betydelig udvikling inden for CLL-behandling. Fremkomsten af ​​fludarabin, rituximab og associeringen af ​​kemo-immunterapi har væsentligt øget den samlede responsrate, CR-rate, tid til progression og kan også have en indvirkning på den samlede overlevelse.

Selvom CLL forbliver uhelbredelig, og alle patienter i sidste ende får tilbagefald og bliver gradvist resistente over for behandling. Udviklingen af ​​en effektiv terapi, der ikke er krydsresistent med dem, der i øjeblikket er tilgængelige som frontlinjebehandling, er et af de klinisk udækkede behov inden for CLL.

BendOfa er et ikke-komparativt fase II-studie designet til at bestemme den terapeutiske fordel af bendamustin givet sammen med ofatumumab hos recidiverende eller resistente patienter med CLL.

Bendamustine er godkendt af FDA til CLL-behandling, det er et hybridlægemiddel med alkyleringsmidler og purinanalogegenskaber, der kan mangle krydsresistens med fludarabin. Det blev brugt i CLL som et enkelt middel, og dets forbindelse med rituximab er i øjeblikket under klinisk undersøgelse.

Ofatumumab er et nyt fuldt humant anti-CD20 monoklonalt antistof med høj in vitro-effekt på CD20 lavt-udtrykkende CLL-celler. En tidlig rapport viste, at ofatumumab i enkeltbehandling er effektivt hos stærkt forbehandlede refraktære CLL-patienter.

Begge lægemidler blev generelt godt tolereret uden uventet uønsket toksicitet. På basis af disse data kunne bendamustin og ofatumumab være en ny effektiv og veltolereret kombination for patienter med recidiverende og refraktær CLL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Ascoli, Italien
        • Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
      • Bari, Italien, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bologna, Italien
        • Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
      • Bolzano, Italien
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Cagliari, Italien, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Campobasso, Italien
        • U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
      • Catania, Italien, 95124
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
      • Cosenza, Italien
        • U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
      • Ferrara, Italien, 44100
        • Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
      • Firenze, Italien
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Genova, Italien
        • Clinica Ematologica - Università degli Studi
      • Lecce, Italien, 73100
        • ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
      • Messina, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
      • Messina, Italien
        • Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
      • Milano, Italien
        • Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
      • Milano, Italien
        • Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italien
        • Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
      • Napoli, Italien, 80143
        • Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
      • Pescara, Italien
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Reggio Calabria, Italien
        • Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italien
        • S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Italien
        • Università degli studi di Roma La Cattolica
      • Rome, Italien, 00144
        • Ospedale S.Eugenio
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Siena, Italien, 53100
        • U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Terni, Italien
        • SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
      • Torino, Italien
        • Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
      • Udine, Italien
        • Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
      • Verona, Italien, 37134
        • Policlinico G.B. Rossi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med CLL, der får tilbagefald efter et indledende respons (CR, PR ≥ 6 måneder) efter ikke mere end to tidligere behandlingslinjer; eller
  • Patienter med CLL-refraktær (SD, PD eller CR/PR < 6 måneder) efter ikke mere end to tidligere behandlingslinjer
  • Patienter, der kræver behandling i henhold til 2008 reviderede IWCLL-retningslinjer
  • Ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer
  • Alder ældre eller lig med 18 år
  • Ingen aktive maligniteter i de foregående 5 år, med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom "in situ" af nogen oprindelse
  • Ingen tidligere behandling med konventionel kemoterapi inden for de foregående 4 uger og med monoklonale antistoffer inden for de foregående 16 uger
  • ECOG præstationsstatus på ≤2 ved studiestart
  • Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

Serumkreatinin ≤ 2 x UNL Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft og Gault formel) Total bilirubin ≤ 2 x UNL (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom) AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL kan ikke tilskrives CLL AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL, der kan henføres til CLL

  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

Forstår den potentielle teratogene risiko for det ufødte barn og behovet for effektiv prævention;

Være i stand til at overholde effektive præventionsforanstaltninger.

Bliv informeret og forstå de potentielle konsekvenser af graviditet og behovet for straks at underrette sin undersøgelseslæge, hvis der er risiko for graviditet.

Forstå behovet for at påbegynde undersøgelsesbehandlingen, så snart undersøgelseslægemidlet udleveres efter en negativ graviditetstest.

Forstå behovet og accepterer at gennemgå graviditetstest baseret på den hyppighed, der er beskrevet i denne protokol.

Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), der er tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i de følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) før påbegyndelse af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; 3) dosisafbrydelser; og 4) i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelsesbehandling.

De to metoder til pålidelig prævention skal omfatte en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) metode. FCBP skal henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt. Følgende er eksempler på yderst effektive og yderligere effektive præventionsmetoder:

Meget effektive metoder:

  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Hormonelle (p-piller, injektioner, implantater)
  • Tubal ligering
  • Partners vasektomi

Yderligere effektive metoder:

  • Mandligt kondom
  • Mellemgulv
  • Cervikal hætte
  • Implantater og levonorgestrel-frigivende intrauterine systemer er forbundet med en øget risiko for infektion på tidspunktet for indsættelse og uregelmæssig vaginal blødning. Profylaktisk antibiotika bør overvejes, især hos patienter med neutropeni.
  • Graviditetstest.

FCBP skal have to negative graviditetstests før start af studiemedicin.

FCBP skal acceptere at have en medicinsk overvåget graviditetstest hver 4. uge inklusive 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af bekræftet tubal sterilisation. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed.

Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

- Mandlige patienter skal:

Forstå den potentielle teratogene risiko, hvis du er involveret i seksuel aktivitet med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder.

Skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge et profylaktisk middel under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens hun deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 6 måneder efter seponering af studielægemidlet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Hvis der opstår graviditet eller en positiv graviditetstest hos partneren til en mandlig undersøgelsespatient under undersøgelsesdeltagelsen, skal investigator straks underrettes.

- Kvindelige og mandlige patienter

bør instrueres i aldrig at give dette lægemiddel til en anden person og at returnere eventuelle ubrugte kapsler til undersøgelseslægen ved behandlingens afslutning.

Bør ikke donere blod under behandlingen og i mindst 28 dage efter seponering af studielægemidlet.

Mandlige patienter bør ikke donere sæd eller sæd, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 6 måneder efter seponering af studielægemidlet

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til IGH/EU/GCP og italienske love.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af andre anti-kræftmidler
  • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline
  • Positiv direkte antiglobulintest (DAT) med kliniske og laboratoriemæssige tegn på hæmolyse og/eller autoimmun trombocytopeni
  • Kendt transformation af CLL
  • Kendt CNS involvering af CLL
  • Kendt positivitet for HIV eller aktiv HCV og HBV hepatitis.
  • Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk antiviral, antibiotisk eller antifungal behandling.
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
  • Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bendofa
Bendamustin + Ofatumumab
Medicin: Ofatumumab
Ofatumumab vil blive indgivet i en dosis på 300 mg IV D1 og 1000 mg IV D8 1. kursus; 1000 mg IV D1, 2. -6. forløb.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin vil blive infunderet i doser på 70 mg/m2 IV på dag D1 og D2 i hver kur.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der bidrager til den samlede svarprocent
Tidsramme: Efter 8 måneder fra behandlingsstart (6 måneders behandling plus 2 måneder fra sidste forløb til responsevaluering)
Patienternes respons på behandlingen vil blive vurderet ved klinisk undersøgelse, perifert blod, knoglemarvsaspirat og biopsi og radiografisk evaluering i henhold til de reviderede IWCLL 2008-kriterier.
Efter 8 måneder fra behandlingsstart (6 måneders behandling plus 2 måneder fra sidste forløb til responsevaluering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet ifølge CTCAE Version 4.0
Tidsramme: 44 måneder efter behandlingsstart.
Antal patienter, der oplever 3 eller >3 AE'er (både hæmatologiske og ikke hæmatologiske)
44 måneder efter behandlingsstart.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 32 måneder: fra datoen for første BendOfa-behandlingsdosis - induktionsfase - indtil datoen for den første dokumentation for progressiv sygdom eller indtil døden (uanset årsagen), alt efter hvad der indtræffer først.
Patienter, der stadig er i live og vides at være progressionsfrie, vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning. Patienternes sygdomsprogression vil blive vurderet ved klinisk undersøgelse, perifert blod, knoglemarvsaspirat og biopsi og radiografisk evaluering i henhold til de reviderede IWCLL 2008-kriterier.
Op til 32 måneder: fra datoen for første BendOfa-behandlingsdosis - induktionsfase - indtil datoen for den første dokumentation for progressiv sygdom eller indtil døden (uanset årsagen), alt efter hvad der indtræffer først.
Samlet overlevelse
Tidsramme: 44 måneder efter behandlingsstart.
Patienter, der stadig er i live, vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
44 måneder efter behandlingsstart.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2010

Først opslået (Skøn)

19. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLL0809

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ofatumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner