GIMEMA CLL0809-studie (BendOfa) (BendOfa)
En enkeltarms multisenterforsøk med Bendamustine gitt med Ofatumumab (BendOfa) hos pasienter med refraktær eller residiverende kronisk lymfatisk leukemi (KLL). EudraCT-nummer 2009-017663-42. GIMEMA CLL0809-protokoll
De siste ti årene har det vært en betydelig utvikling innen KLL-behandling. Fremkomsten av fludarabin, rituximab og assosiasjonen av kjemo-immunterapi har betydelig økt total responsrate, CR-rate, tid til progresjon og kan også ha en innvirkning på total overlevelse.
Selv om KLL forblir uhelbredelig og alle pasienter får etter hvert tilbakefall og blir gradvis resistente mot behandling. Utviklingen av en effektiv terapi som ikke er kryssresistent med de som i dag er tilgjengelige som frontlinjebehandling, er et av de kliniske udekkede behovene innen KLL.
BendOfa er en ikke-komparativ fase II-studie designet for å bestemme den terapeutiske fordelen av bendamustin gitt sammen med ofatumumab hos residiverende eller resistente pasienter med KLL.
Bendamustine er godkjent av FDA for CLL-behandling, det er et hybridmedisin med alkyleringsmidler og purinanalogegenskaper som kan mangle kryssresistens med fludarabin. Det ble brukt i CLL som et enkelt middel, og dets assosiasjon med rituximab er for tiden under klinisk undersøkelse.
Ofatumumab er et nytt fullt humant anti-CD20 monoklonalt antistoff med høy in vitro-effekt på CD20 lavt-uttrykkende CLL-celler. En tidlig rapport viste at ofatumumab i enkeltbehandling er effektivt hos svært forhåndsbehandlede refraktære CLL-pasienter.
Begge legemidlene ble generelt godt tolerert uten uventet uønsket toksisitet. På grunnlag av disse dataene kan bendamustin og ofatumumab være en ny effektiv og godt tolerert kombinasjon for pasienter med residiverende og refraktær KLL.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ascoli, Italia
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Italia, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
-
Bologna, Italia
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
-
Bolzano, Italia
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
-
Cagliari, Italia, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
-
Campobasso, Italia
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Catania, Italia, 95124
- Ospedale Ferrarotto
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
-
Cosenza, Italia
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
-
Ferrara, Italia, 44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
-
Firenze, Italia
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Genova, Italia
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
-
Lecce, Italia, 73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
-
Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Italia
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Italia
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Milano, Italia
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Italia
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
-
Napoli, Italia, 80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italia
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Italia
- Università degli studi di Roma La Cattolica
-
Rome, Italia, 00144
- Ospedale S.Eugenio
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italia, 53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Italia
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Italia
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
-
Udine, Italia
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Italia, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med CLL som får tilbakefall etter en initial respons (CR, PR ≥ 6 måneder) etter ikke mer enn to tidligere behandlingslinjer; eller
- Pasienter med CLL-refraktær (SD, PD eller CR/PR < 6 måneder) etter ikke mer enn to tidligere behandlingslinjer
- Pasienter som trenger behandling i henhold til 2008 reviderte IWCLL-retningslinjer
- Ikke mer enn 2 tidligere behandlingslinjer
- Alder eldre eller lik 18 år
- Ingen aktive maligniteter i løpet av de siste 5 årene, med unntak av for tiden behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in situ" uansett opprinnelse
- Ingen tidligere behandling med konvensjonell kjemoterapi i løpet av de siste 4 ukene og med monoklonale antistoffer innen de foregående 16 ukene
- ECOG-ytelsesstatus på ≤2 ved studiestart
- Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:
Serumkreatinin ≤ 2 x UNL Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft og Gault formel) Total bilirubin ≤ 2 x UNL (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom) AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL ikke tilskrives KLL AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL som kan tilskrives KLL
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (FCBP) må:
Forstår den potensielle teratogene risikoen for det ufødte barnet og behovet for effektiv prevensjon;
Være i stand til å overholde effektive prevensjonstiltak.
Vær informert og forstå de potensielle konsekvensene av graviditet og behovet for å varsle studielegen umiddelbart hvis det er fare for graviditet.
Forstå behovet for å starte studiebehandlingen så snart studiemedisinen er utlevert etter en negativ graviditetstest.
Forstå behovet og godta å gjennomgå graviditetstesting basert på frekvensen som er skissert i denne protokollen.
Kvinner i fertil alder (FCBP) som er registrert i denne protokollen, må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) før du starter studiemedikamentet; 2) mens du deltar i studien; 3) doseavbrudd; og 4) i minst 28 dager etter avsluttet studiebehandling.
De to metodene for pålitelig prevensjon må inkludere én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere)metode. FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig. Følgende er eksempler på svært effektive og ekstra effektive prevensjonsmetoder:
Svært effektive metoder:
- Intrauterin enhet (IUD)
- Hormonell (p-piller, injeksjoner, implantater)
- Tubal ligering
- Partners vasektomi
Ytterligere effektive metoder:
- Mannlig kondom
- Diafragma
- Cervikal hette
- Implantater og levonorgestrel-frigjørende intrauterine systemer er assosiert med økt risiko for infeksjon på tidspunktet for innsetting og uregelmessige vaginale blødninger. Profylaktisk antibiotika bør vurderes spesielt hos pasienter med nøytropeni.
- Graviditetstesting.
FCBP må ha to negative graviditetstester før du starter studiemedisinen.
FCBP må godta å ha en medisinsk overvåket graviditetstest hver 4. uke, inkludert 4 uker etter avsluttet studiebehandling, bortsett fra i tilfelle bekreftet tubalsterilisering. Dette kravet gjelder også for kvinner i fertil alder som praktiserer fullstendig og fortsatt avholdenhet.
Kvinner må godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen og i minst 28 dager etter seponering av studiemedikamentet.
- Mannlige pasienter må:
Forstå den potensielle teratogene risikoen hvis du er engasjert i seksuell aktivitet med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder.
Må praktisere fullstendig avholdenhet eller godta å bruke et profylaktisk middel under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens hun deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
Hvis graviditet eller en positiv graviditetstest oppstår hos partneren til en mannlig studiepasient under studiedeltakelsen, må utrederen varsles umiddelbart.
- Kvinnelige og mannlige pasienter
bør instrueres om å aldri gi dette legemidlet til en annen person og å returnere eventuelle ubrukte kapsler til studielegen ved slutten av behandlingen.
Bør ikke donere blod under behandlingen og i minst 28 dager etter seponering av studiemedikamentet.
Mannlige pasienter bør ikke donere sæd eller sæd mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet
- Signert skriftlig informert samtykke i henhold til IGH/EU/GCP og italiensk lov.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler
- Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline
- Positiv direkte antiglobulintest (DAT) med kliniske og laboratoriemessige tegn på hemolyse og/eller autoimmun trombocytopeni
- Kjent transformasjon av CLL
- Kjent CNS-involvering av CLL
- Kjent positivitet for HIV eller aktiv HCV og HBV hepatitt.
- Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk antiviral, antibiotika eller anti-soppbehandling.
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
- Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
- Gravide eller ammende kvinner.
- Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bendofa
Bendamustin + Ofatumumab
|
Ofatumumab vil bli administrert i doser på 300 mg IV D1 og 1000 mg IV D8 1. kur; 1000 mg IV D1, 2. -6. kurs.
Bendamustin vil bli infundert med doser på 70 mg/m2 IV på dagene D1 og D2 i hver kur.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som bidrar til den samlede svarprosenten
Tidsramme: Etter 8 måneder fra behandlingsstart (6 måneders behandling pluss 2 måneder fra siste kurs til responsevaluering)
|
Pasienters respons på behandlingen vil bli vurdert ved klinisk undersøkelse, perifert blod, benmargsaspirat og biopsi og radiografisk evaluering i henhold til de reviderte IWCLL 2008-kriteriene.
|
Etter 8 måneder fra behandlingsstart (6 måneders behandling pluss 2 måneder fra siste kurs til responsevaluering)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksisitet i henhold til CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: 44 måneder fra behandlingsstart.
|
Antall pasienter som opplever 3 eller >3 AE (både hematologiske og ikke hematologiske)
|
44 måneder fra behandlingsstart.
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 32 måneder: fra datoen for første BendOfa-behandlingsdose - induksjonsfase - til datoen for første dokumentasjon av progredierende sykdom eller til død (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først.
|
Pasienter som fortsatt er i live og kjent for å være progresjonsfrie, vil bli sensurert ved siste oppfølging.
Pasientens sykdomsprogresjon vil bli vurdert ved klinisk undersøkelse, perifert blod, benmargsaspirat og biopsi og radiografisk evaluering i henhold til de reviderte IWCLL 2008-kriteriene.
|
Inntil 32 måneder: fra datoen for første BendOfa-behandlingsdose - induksjonsfase - til datoen for første dokumentasjon av progredierende sykdom eller til død (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 44 måneder fra behandlingsstart.
|
Pasienter som fortsatt er i live vil bli sensurert ved siste oppfølging.
|
44 måneder fra behandlingsstart.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLL0809
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .