GIMEMA CLL0809 研究 (BendOfa) (BendOfa)
難治性または再発の慢性リンパ性白血病（CLL）患者を対象に、オファツムマブ（BendOfa）と併用してベンダムスチンを投与する単群多施設試験。 EudraCT 番号 2009-017663-42。 GIMEMA CLL0809 プロトコル
過去 10 年間で、CLL 治療は大幅に進歩しました。 フルダラビン、リツキシマブの出現、および化学免疫療法の関連により、全奏効率、CR率、進行までの時間が大幅に増加し、全生存期間にも影響を与える可能性があります。
それにも関わらず、CLL は依然として不治の病であり、すべての患者は最終的には再発し、徐々に治療に抵抗するようになります。 現在第一線の治療法として利用可能な治療法と交差耐性のない効果的な治療法の開発は、CLL 内で満たされていない臨床ニーズの 1 つです。
BendOfaは、再発または耐性のCLL患者を対象にオファツムマブと併用して投与されるベンダムスチンの治療効果を判定することを目的とした非比較第II相試験です。
ベンダムスチンは CLL 治療用として FDA によって承認されており、アルキル化剤とプリン類似体の特性を備えたハイブリッド薬であり、フルダラビンとの交差耐性が欠けている可能性があります。 CLL では単剤として利用されており、リツキシマブとの関連性については現在臨床研究中です。
オファツムマブは、CD20 低発現 CLL 細胞に対して高い in vitro 有効性を有する新しい完全ヒト抗 CD20 モノクローナル抗体です。 初期の報告では、高度に前治療を受けた難治性 CLL 患者に対して、オファツムマブの単回療法が有効であることが示されました。
どちらの薬剤も、予期せぬ有害な毒性もなく、一般に良好な忍容性を示しました。 これらのデータに基づいて、ベンダムスチンとオファツムマブは、再発性および難治性の CLL 患者にとって、効果的で忍容性の高い新しい組み合わせとなる可能性があります。
調査の概要
状態
条件
介入・治療
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Ascoli、イタリア
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari、イタリア、70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
-
Bologna、イタリア
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
-
Bolzano、イタリア
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
-
Cagliari、イタリア、9121
- Azienda ASL di Cagliari
-
Campobasso、イタリア
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Catania、イタリア、95124
- Ospedale Ferrarotto
-
Catanzaro、イタリア、88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
-
Cosenza、イタリア
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
-
Ferrara、イタリア、44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
-
Firenze、イタリア
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Genova、イタリア
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
-
Lecce、イタリア、73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
-
Messina、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina、イタリア
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano、イタリア
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Milano、イタリア
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena、イタリア
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
-
Napoli、イタリア、80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Pescara、イタリア
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Reggio Calabria、イタリア
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Roma、イタリア
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma、イタリア
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma、イタリア
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma、イタリア
- Università degli studi di Roma La Cattolica
-
Rome、イタリア、00144
- Ospedale S.Eugenio
-
San Giovanni Rotondo、イタリア
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena、イタリア、53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni、イタリア
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino、イタリア
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
-
Udine、イタリア
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona、イタリア、37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 以前の治療ラインが 2 つまでで、初期反応（CR、PR ≧ 6 か月）後に再発した CLL 患者。また
- -以前の治療ラインが2つまでのCLL不応性（SD、PD、またはCR/PRが6か月未満）の患者
- 2008年改訂IWCLLガイドラインに従った治療を必要とする患者
- 過去の治療ラインは 2 つまで
- 年齢は18歳以上
- 現在治療中の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または起源を問わず「上皮内」癌を除いて、過去5年間に活動性の悪性腫瘍がないこと
- 過去4週間以内に従来の化学療法による治療を受けていない、および過去16週間以内にモノクローナル抗体による治療を受けていない
- 研究開始時のECOGパフォーマンスステータスが2以下
- 臨床検査結果は次の範囲内です。
血清クレアチニン ≤ 2 x UNL クレアチニン クリアランス ≥ 50 ml/min (Cockcroft および Gault 式) 総ビリルビン ≤ 2 x UNL (ギルバート症候群の患者を除く) AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL に起因しないCLL AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 10 x CLL に起因する UNL
- 妊娠の可能性のある女性被験者(FCBP)は以下を行わなければなりません:
胎児に対する潜在的な催奇形性リスクと効果的な避妊の必要性を理解します。
効果的な避妊措置を遵守できること。
妊娠の潜在的な影響と、妊娠のリスクがある場合は直ちに治験担当医師に通知する必要性について情報を入手し、理解してください。
妊娠検査が陰性となった後、治験薬が調剤されたらすぐに治験治療を開始する必要性を理解してください。
必要性を理解し、このプロトコルに記載されている頻度に基づいて妊娠検査を受けることを受け入れます。
このプロトコルに登録された妊娠の可能性のある女性 (FCBP) は、2 つの信頼できる避妊法を同時に使用するか、またはこの研究に関連する以下の期間に異性間の接触を完全に控えることに同意する必要があります。 1) 治験薬の開始前。 2) 研究に参加している間。 3) 投与の中断。 4) 研究治療中止後少なくとも28日間。
確実な避妊のための 2 つの方法には、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法が含まれている必要があります。 FCBP は、必要に応じて、適格な避妊方法提供者に紹介する必要があります。 以下は、非常に効果的な避妊方法と追加の効果的な避妊方法の例です。
非常に効果的な方法:
- 子宮内避妊具 (IUD)
- ホルモン剤（経口避妊薬、注射、インプラント）
- 卵管結紮
- パートナーの精管切除術
追加の効果的な方法:
- 男性用コンドーム
- ダイヤフラム
- 頸椎キャップ
- インプラントおよびレボノルゲストレル放出子宮内システムは、挿入時の感染および不規則な性器出血のリスクの増加と関連しています。 好中球減少症の患者では、予防的抗生物質の使用を特に考慮する必要があります。
- 妊娠検査。
FCBPは治験薬を開始する前に2回の妊娠検査で陰性でなければなりません。
FCBPは、卵管不妊症が確認された場合を除き、治験治療終了後4週間を含む4週間ごとに医学的監督下の妊娠検査を受けることに同意しなければならない。 この要件は、完全かつ継続的な禁欲を実践している妊娠の可能性のある女性にも適用されます。
女性は、治験参加中および治験薬中止後少なくとも28日間は授乳を控えることに同意しなければなりません。
- 男性患者は次のことを行う必要があります。
妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性と性行為を行った場合の潜在的な催奇形性リスクを理解してください。
-治験参加中、投与中断中、および治験薬中止後少なくとも6か月間は、妊娠している女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中、たとえ治療が成功したとしても、完全な禁欲を実践するか、予防薬を使用することに同意しなければなりません。精管切除術。
研究参加中に男性研究患者のパートナーに妊娠または妊娠検査陽性が生じた場合は、直ちに研究者に通知しなければなりません。
- 女性と男性の患者
この医薬品を決して他人に渡さないこと、治療終了時に未使用のカプセルを治験医師に返却することを指導する必要があります。
治療中および治験薬中止後少なくとも28日間は献血をすべきではない。
男性患者は、研究参加中、投与中断中、および研究薬中止後少なくとも6か月間は精液または精子を提供すべきではない
- IGH/EU/GCP およびイタリアの法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名。
除外基準:
- 他の抗がん剤の併用
- ベースラインから28日以内の他の実験中の薬物または治療法の使用
- 溶血および/または自己免疫性血小板減少症の臨床的および検査室的兆候を伴う直接抗グロブリン検査（DAT）陽性
- CLL の既知の変換
- CLL の CNS 関与が知られている
- HIV陽性または活動性HCVおよびHBV肝炎の既知。
- 全身的な抗ウイルス、抗生物質、または抗真菌療法を必要とする活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
- -現在活動性の肝疾患または胆管疾患を患っている被験者（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石または安定した慢性肝疾患の患者を除く）
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加する場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベンドファ
ベンダムスチン + オファツムマブ
|
オファツムマブは、第 1 コースでは 300 mg IV D1 および 1000 mg IV D8 の用量で投与されます。 1000 mg IV D1、第 2 ～ 6 コース。
ベンダムスチンは、各コースの D1 日目と D2 日目に 70 mg/m2 の用量で IV 注入されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な回答率に貢献した参加者の数
時間枠：治療開始から8か月後（治療6か月と最後のコースから反応評価までの2か月）
|
治療に対する患者の反応は、改訂された IWCLL 2008 基準に従って、臨床検査、末梢血、骨髄穿刺、生検、および X 線検査によって評価されます。
|
治療開始から8か月後（治療6か月と最後のコースから反応評価までの2か月）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAE バージョン 4.0 に基づく毒性
時間枠：治療開始から44か月目。
|
3つ以上のAE（血液学的および非血液学的両方）を経験した患者の数
|
治療開始から44か月目。
|
|
進行なしのサバイバル
時間枠：最長 32 か月: 最初の BendOfa 治療投与日 - 導入期 - から進行性疾患の最初の記録の日まで、または死亡 (原因が何であれ) のいずれか早い方まで。
|
まだ生存しており、進行がないことがわかっている患者は、最後の追跡調査の時点で検閲されます。
患者の疾患の進行は、改訂された IWCLL 2008 基準に従って、臨床検査、末梢血、骨髄穿刺、生検、および X 線検査によって評価されます。
|
最長 32 か月: 最初の BendOfa 治療投与日 - 導入期 - から進行性疾患の最初の記録の日まで、または死亡 (原因が何であれ) のいずれか早い方まで。
|
|
全生存
時間枠：治療開始から44か月目。
|
まだ生存している患者は、最後の追跡調査の時点で検閲されます。
|
治療開始から44か月目。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Agostino Cortelezzi, Pr.、Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
オファツムマブの臨床試験
-
University Hospital, Lilleまだ募集していません
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical Universityまだ募集していません
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityShenzhen People's Hospital; Shenzhen Second People's Hospita募集
-
The First People's Hospital of Changzhou募集
-
Novartis Pharmaceuticals積極的、募集していない
-
Tang-Du HospitalHenan Provincial People's Hospital募集
-
Novartis Pharmaceuticals完了
-
Novartis Pharmaceuticals積極的、募集していない