GIMEMA CLL0809 -tutkimus (BendOfa) (BendOfa)
Yksihaarainen monikeskustutkimus bendamustiinista, jota annettiin Ofatumumabin (BendOfa) kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL). EudraCT-numero 2009-017663-42. GIMEMA CLL0809 -protokolla
Viimeisten kymmenen vuoden aikana CLL-hoidossa on tapahtunut merkittävää kehitystä. Fludarabiinin, rituksimabin tulo ja kemoimmunoterapian yhdistäminen ovat lisänneet merkittävästi kokonaisvastenopeutta, CR-nopeutta, etenemiseen kuluvaa aikaa ja voivat myös vaikuttaa kokonaiseloonjäämiseen.
Vaikka CLL on edelleen parantumaton ja kaikki potilaat uusiutuvat ja muuttuvat vähitellen vastustuskykyisiksi hoidolle. Tehokkaan hoidon kehittäminen, joka ei ole ristiresistentti tällä hetkellä etulinjan hoitona saatavilla olevien lääkkeiden kanssa, on yksi kliinisesti tyydyttämättömistä tarpeista CLL:ssä.
BendOfa on ei-vertaileva vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää bendamustiinin terapeuttinen hyöty, kun sitä annetaan yhdessä ofatumumabin kanssa uusiutuneilla tai resistenteillä CLL-potilailla.
FDA on hyväksynyt bendamustiinin CLL-hoitoon, se on hybridilääke, jolla on alkyloivia aineita ja puriinianalogiominaisuuksia, joista saattaa puuttua ristiresistenssi fludarabiinin kanssa. Sitä käytettiin CLL:ssä yksittäisenä aineena, ja sen yhdistäminen rituksimabiin on parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa.
Ofatumumabi on uusi täysin ihmisperäinen monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, jolla on korkea in vitro -tehokkuus CD20-vähä-ilmentyviin CLL-soluihin. Varhainen raportti osoitti, että ofatumumabi kertahoidossa on tehokas hyvin esikäsitellyillä refraktaarisilla CLL-potilailla.
Molemmat lääkkeet olivat yleensä hyvin siedettyjä ilman odottamatonta epämiellyttävää toksisuutta. Näiden tietojen perusteella bendamustiini ja ofatumumabi voisivat olla uusi tehokas ja hyvin siedetty yhdistelmä potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktorinen CLL.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ascoli, Italia
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Italia, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
-
Bologna, Italia
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
-
Bolzano, Italia
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
-
Cagliari, Italia, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
-
Campobasso, Italia
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Catania, Italia, 95124
- Ospedale Ferrarotto
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
-
Cosenza, Italia
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
-
Ferrara, Italia, 44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
-
Firenze, Italia
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Genova, Italia
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
-
Lecce, Italia, 73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
-
Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Italia
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Italia
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Milano, Italia
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Italia
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
-
Napoli, Italia, 80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italia
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Italia
- Università degli studi di Roma La Cattolica
-
Rome, Italia, 00144
- Ospedale S.Eugenio
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italia, 53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Italia
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Italia
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
-
Udine, Italia
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Italia, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla CLL uusiutuu alkuperäisen vasteen jälkeen (CR, PR ≥ 6 kuukautta) enintään kahden aikaisemman hoitolinjan jälkeen; tai
- Potilaat, joilla on CLL-resistentti (SD, PD tai CR/PR < 6 kuukautta) korkeintaan kahden aikaisemman hoitolinjan jälkeen
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa vuoden 2008 tarkistetun IWCLL-ohjeistuksen mukaisesti
- Enintään 2 aikaisempaa hoitolinjaa
- Ikä vanhempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta
- Ei aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai mistä tahansa alkuperästä peräisin olevaa "in situ" -syöpää
- Ei aikaisempaa hoitoa tavanomaisella kemoterapialla viimeisten 4 viikon aikana ja monoklonaalisilla vasta-aineilla viimeisten 16 viikon aikana
- ECOG-suorituskykytila ≤2 tutkimukseen tullessa
- Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:
Seerumin kreatiniini ≤ 2 x UNL Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava) Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x UNL (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia potilaita) AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL ei johdu CLL AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL johtuvat CLL:stä
- Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (FCBP) on:
ymmärtää mahdollisen teratogeenisen riskin sikiölle ja tehokkaan ehkäisyn tarpeen;
Pystyy noudattamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Ole tietoinen ja ymmärrä raskauden mahdolliset seuraukset ja tarve ilmoittaa välittömästi tutkimuslääkärilleen, jos on olemassa raskauden riski.
Ymmärrä tarve aloittaa tutkimushoito heti, kun tutkimuslääke on jaettu negatiivisen raskaustestin jälkeen.
Ymmärtää ja hyväksyy raskaustestin suorittamisen tässä pöytäkirjassa esitetyn tiheyden perusteella.
Tähän tutkimussuunnitelmaan ilmoittautuneiden hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista seuraavien tähän tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; 2) osallistuessaan tutkimukseen; 3) annosten keskeytykset; ja 4) vähintään 28 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
Kahden luotettavan ehkäisymenetelmän on sisällettävä yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi ylimääräinen tehokas (este)menetelmä. FCBP on tarvittaessa lähetettävä pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen. Seuraavassa on esimerkkejä erittäin tehokkaista ja tehokkaista lisäehkäisymenetelmistä:
Erittäin tehokkaat menetelmät:
- Kohdunsisäinen laite (IUD)
- Hormonaaliset (ehkäisypillerit, ruiskeet, implantit)
- Munasolujen ligaation
- Kumppanin vasektomia
Muita tehokkaita menetelmiä:
- Miesten kondomi
- Kalvo
- Kohdunkaulan korkki
- Implantit ja levonorgestreeliä vapauttavat kohdunsisäiset järjestelmät liittyvät lisääntyneeseen infektioriskiin asettamisen yhteydessä ja epäsäännölliseen emättimen verenvuotoon. Ennaltaehkäisevää antibioottien käyttöä tulee harkita erityisesti potilailla, joilla on neutropenia.
- Raskaustesti.
FCBP:llä on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
FCBP:n on hyväksyttävä lääketieteellisesti valvottu raskaustesti 4 viikon välein, mukaan lukien 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen, paitsi jos munanjohtimien sterilointi on vahvistettu. Tämä vaatimus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa pidättymistä.
Naisten on suostuttava pidättäytymään imettämästä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivää tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Miespotilaiden tulee:
Ymmärrä mahdollinen teratogeeninen riski, jos olet seksissä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.
Hänen on harjoitettava täydellistä pidättymistä tai suostuttava käyttämään profylaktista ainetta seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi onnistunut vasektomia.
Jos miespuolisen tutkimuspotilaan kumppanilla ilmenee raskaus tai positiivinen raskaustesti tutkimukseen osallistumisen aikana, siitä on ilmoitettava välittömästi tutkijalle.
- Nais- ja miespotilaat
tulee kertoa, ettei tätä lääkettä saa koskaan antaa toiselle henkilölle ja palauttaa käyttämättömät kapselit tutkimuslääkärille hoidon päätyttyä.
Ei saa luovuttaa verta hoidon aikana eikä vähintään 28 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
Miespotilaiden ei tule luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään 6 kuukauteen tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus IGH/EU/GCP ja Italian lakien mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö
- Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta
- Positiivinen suora antiglobuliinitesti (DAT) kliinisillä ja laboratoriotutkimuksilla hemolyysin ja/tai autoimmuunitrombosytopenian oireilla
- Tunnettu CLL:n muunnos
- Tunnettu CLL:n keskushermostovaikutus
- Tunnettu positiivisuus HIV:lle tai aktiiviselle HCV- ja HBV-hepatiitille.
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä virus-, antibiootti- tai sienilääkitystä.
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
- Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bendofa
Bendamustiini + Ofatumumabi
|
Ofatumumabia annetaan 300 mg IV D1 ja 1000 mg IV D8 1. hoitojakso; 1000 mg IV D1, 2.-6. kurssi.
Bendamustiinia annetaan infuusiona 70 mg/m2 IV kunkin hoitojakson päivinä D1 ja D2.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosenttiin vaikuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 8 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta (6 kuukautta hoitoa plus 2 kuukautta viimeisestä kurssista vasteen arvioimiseen)
|
Potilaiden vaste hoitoon arvioidaan kliinisen tutkimuksen, perifeerisen veren, luuytimen aspiraatin ja biopsian ja radiografisen arvioinnin avulla tarkistettujen IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti.
|
8 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta (6 kuukautta hoitoa plus 2 kuukautta viimeisestä kurssista vasteen arvioimiseen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys CTCAE:n version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: 44 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
Potilaiden määrä, joilla on 3 tai > 3 haittavaikutusta (sekä hematologisia että ei hematologisia)
|
44 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Enintään 32 kuukautta: ensimmäisestä BendOfa-hoitoannoksesta - induktiovaihe - ensimmäiseen etenevän taudin dokumentointipäivämäärään saakka tai kuolemaan (syy mikä tahansa), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Edelleen elossa olevat ja taudin etenemisestä vapaita potilaat sensuroidaan viimeisen seurannan hetkellä.
Potilaiden taudin etenemistä arvioidaan kliinisen tutkimuksen, perifeerisen veren, luuytimen aspiraation ja biopsian sekä radiografisen arvioinnin avulla tarkistettujen IWCLL 2008 -kriteerien mukaisesti.
|
Enintään 32 kuukautta: ensimmäisestä BendOfa-hoitoannoksesta - induktiovaihe - ensimmäiseen etenevän taudin dokumentointipäivämäärään saakka tai kuolemaan (syy mikä tahansa), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 44 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
Vielä elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen seurannan hetkellä.
|
44 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLL0809
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ofatumumabi
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityShenzhen People's Hospital; Shenzhen Second People's HospitaRekrytointi
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityEi vielä rekrytointia
-
Novartis PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointiUusiutuva multippeliskleroosi (RMS)Yhdysvallat, Puerto Rico
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSValmisFollikulaarinen lymfooma, aste 1 | Follikulaarinen lymfooma, aste 2 | Follikulaarinen lymfooma, aste 3AItalia
-
The First People's Hospital of ChangzhouRekrytointiAnti-N-metyyli-D-aspartaattireseptorienkefaliittiKiina
-
GlaxoSmithKlineValmisLymfooma, suurisoluinen, diffuusiYhdysvallat, Alankomaat, Viro, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Ruotsi, Israel, Puola, Belgia, Korean tasavalta, Singapore, Itävalta, Saksa, Suomi, Irlanti, Thaimaa, Kiina, Venäjän federaatio, Tšekin tasavalta, Argentiina, T... ja enemmän
-
Nevada Cancer InstituteGlaxoSmithKline; CephalonLopetettuKrooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)Yhdysvallat
-
University Hospital, MontpellierEi vielä rekrytointiaRelapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi (RRMS) | Anti-CD20-hoitoRanska
-
Johns Hopkins UniversityPatient-Centered Outcomes Research Institute; National Multiple Sclerosis...Aktiivinen, ei rekrytointiMultippeliskleroosi, uusiutuva-remitoivaYhdysvallat