GIMEMA CLL0809-studie (BendOfa) (BendOfa)
En enarmad multicenterprövning av Bendamustine givet med Ofatumumab (BendOfa) hos patienter med refraktär eller återfallande kronisk lymfatisk leukemi (KLL). EudraCT-nummer 2009-017663-42. GIMEMA CLL0809-protokoll
Under de senaste tio åren har det skett en betydande utveckling inom KLL-behandling. Tillkomsten av fludarabin, rituximab och associeringen av kemo-immunterapi har avsevärt ökat den totala svarsfrekvensen, CR-frekvensen, tiden till progression och kan också ha en inverkan på den totala överlevnaden.
Även om KLL förblir obotlig och alla patienter får så småningom återfall och blir gradvis resistenta mot behandling. Utvecklingen av en effektiv terapi som inte är korsresistent med de som för närvarande finns som frontlinjebehandling är ett av de kliniskt otillfredsställda behoven inom KLL.
BendOfa är en icke-jämförande fas II-studie utformad för att fastställa den terapeutiska nyttan av bendamustin som ges tillsammans med ofatumumab hos återfallande eller resistenta patienter med KLL.
Bendamustine är godkänt av FDA för CLL-behandling, det är ett hybridläkemedel med alkylerande medel och purinanalogegenskaper som kan sakna korsresistens med fludarabin. Det användes i KLL som ett enda medel och dess samband med rituximab är för närvarande under klinisk undersökning.
Ofatumumab är en ny helt human anti-CD20 monoklonal antikropp med hög in vitro-effekt på CD20 låguttryckande CLL-celler. En tidig rapport visade att ofatumumab i singelbehandling är effektivt hos mycket förbehandlade refraktära KLL-patienter.
Båda läkemedlen tolererades i allmänhet väl utan oväntad oväntad toxicitet. Baserat på dessa data kan bendamustin och ofatumumab vara en ny effektiv och väl tolererad kombination för patienter med recidiverande och refraktär KLL.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ascoli, Italien
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Italien, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
-
Bologna, Italien
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
-
Bolzano, Italien
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
-
Cagliari, Italien, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
-
Campobasso, Italien
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Catania, Italien, 95124
- Ospedale Ferrarotto
-
Catanzaro, Italien, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
-
Cosenza, Italien
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
-
Ferrara, Italien, 44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
-
Firenze, Italien
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Genova, Italien
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
-
Lecce, Italien, 73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
-
Messina, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Italien
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Italien
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Milano, Italien
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Italien
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
-
Napoli, Italien, 80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Pescara, Italien
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Reggio Calabria, Italien
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Roma, Italien
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italien
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italien
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Italien
- Università degli studi di Roma La Cattolica
-
Rome, Italien, 00144
- Ospedale S.Eugenio
-
San Giovanni Rotondo, Italien
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italien, 53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Italien
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Italien
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
-
Udine, Italien
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Italien, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med KLL som återfaller efter ett initialt svar (CR, PR ≥ 6 månader) efter högst två tidigare behandlingslinjer; eller
- Patienter med KLL-refraktär (SD, PD eller CR/PR < 6 månader) efter högst två tidigare behandlingslinjer
- Patienter som behöver behandling enligt 2008 års reviderade IWCLL-riktlinjer
- Högst 2 tidigare behandlingslinjer
- Ålder äldre eller lika med 18 år
- Inga aktiva maligniteter under de senaste 5 åren, med undantag för för närvarande behandlad basalcell- eller skivepitelcancer i huden, eller karcinom "in situ" av något ursprung
- Ingen tidigare behandling med konventionell kemoterapi under de senaste 4 veckorna och med monoklonala antikroppar inom de föregående 16 veckorna
- ECOG-prestandastatus på ≤2 vid studiestart
- Laboratorietestresultat inom dessa intervall:
Serumkreatinin ≤ 2 x UNL Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft och Gault formel) Totalt bilirubin ≤ 2 x UNL (med undantag för patienter med Gilberts syndrom) AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL ej hänförlig till KLL AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL hänförlig till KLL
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (FCBP) måste:
Förstår den potentiella teratogena risken för det ofödda barnet och behovet av effektiva preventivmedel;
Var kapabel att följa effektiva preventivmedel.
Bli informerad och förstå de potentiella konsekvenserna av graviditet och behovet av att omedelbart meddela sin studieläkare om det finns risk för graviditet.
Förstå behovet av att påbörja studiebehandlingen så snart studieläkemedlet dispenseras efter ett negativt graviditetstest.
Förstå behovet och accepterar att genomgå graviditetstest baserat på frekvensen som beskrivs i detta protokoll.
Kvinnor i fertil ålder (FCBP) som är inskrivna i detta protokoll måste gå med på att använda två tillförlitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) innan studieläkemedlet påbörjas; 2) medan du deltar i studien; 3) dosavbrott; och 4) i minst 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
De två metoderna för tillförlitlig preventivmetod måste innefatta en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv (barriär)metod. FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel vid behov. Följande är exempel på mycket effektiva och ytterligare effektiva preventivmetoder:
Mycket effektiva metoder:
- Intrauterin enhet (IUD)
- Hormonell (p-piller, injektioner, implantat)
- Tubal ligering
- Partners vasektomi
Ytterligare effektiva metoder:
- Manlig kondom
- Diafragman
- Cervikal mössa
- Implantat och levonorgestrel-frisättande intrauterina system är förknippade med en ökad risk för infektion vid tidpunkten för insättning och oregelbunden vaginal blödning. Profylaktisk antibiotika bör övervägas särskilt hos patienter med neutropeni.
- Graviditetstest.
FCBP måste ha två negativa graviditetstester innan studieläkemedlet påbörjas.
FCBP måste gå med på att ha ett medicinskt övervakat graviditetstest var 4:e vecka inklusive 4 veckor efter avslutad studiebehandling, utom i fallet med bekräftad tubalsterilisering. Detta krav gäller även för fertila kvinnor som utövar fullständig och fortsatt avhållsamhet.
Kvinnor måste gå med på att avstå från amning under studiedeltagandet och i minst 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
- Manliga patienter måste:
Förstå den potentiella teratogena risken om du är engagerad i sexuell aktivitet med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder.
Måste utöva fullständig avhållsamhet eller samtycka till att använda ett profylaktiskt medel under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder under deltagande i studien, under dosavbrott och i minst 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
Om graviditet eller ett positivt graviditetstest inträffar hos partnern till en manlig studiepatient under studiedeltagandet, måste utredaren omedelbart meddelas.
- Kvinnliga och manliga patienter
ska instrueras att aldrig ge detta läkemedel till en annan person och att returnera oanvända kapslar till studieläkaren i slutet av behandlingen.
Bör inte donera blod under behandlingen och under minst 28 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet.
Manliga patienter ska inte donera sperma eller spermier medan de deltar i studien, under dosuppehåll och under minst 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke enligt IGH/EU/GCP och italienska lagar.
Exklusions kriterier:
- Samtidig användning av andra anticancermedel
- Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen
- Positivt direkt antiglobulintest (DAT) med kliniska och laboratoriemässiga tecken på hemolys och/eller autoimmun trombocytopeni
- Känd transformation av CLL
- Känd CNS-inblandning av KLL
- Känd positivitet för HIV eller aktiv HCV- och HBV-hepatit.
- Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk antiviral, antibiotika- eller antisvampbehandling.
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
- Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bendofa
Bendamustin + Ofatumumab
|
Ofatumumab kommer att administreras i dosen 300 mg IV D1 och 1000 mg IV D8 första kuren; 1000 mg IV D1, 2:a -6:e kurser.
Bendamustine kommer att infunderas med doserna 70 mg/m2 IV på dagarna D1 och D2 i varje kur.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som bidrar till den totala svarsfrekvensen
Tidsram: Efter 8 månader från terapistart (6 månaders behandling plus 2 månader från sista kuren till svarsutvärdering)
|
Patienternas svar på behandlingen kommer att bedömas genom klinisk undersökning, perifert blod, benmärgsaspiration och biopsi och radiografisk utvärdering enligt de reviderade IWCLL 2008-kriterierna.
|
Efter 8 månader från terapistart (6 månaders behandling plus 2 månader från sista kuren till svarsutvärdering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet enligt CTCAE version 4.0
Tidsram: 44 månader efter behandlingsstart.
|
Antal patienter som upplever 3 eller >3 biverkningar (både hematologiska och inte hematologiska)
|
44 månader efter behandlingsstart.
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 32 månader: från datum för första BendOfa-behandlingsdos - induktionsfas - till datum för första dokumentation av progressiv sjukdom eller till dödsfall (oavsett orsak), beroende på vilket som inträffar först.
|
Patienter som fortfarande lever och som är kända för att vara progressionsfria kommer att censureras vid den senaste uppföljningen.
Patienternas sjukdomsprogression kommer att bedömas genom klinisk undersökning, perifert blod, benmärgsaspirat och biopsi och radiografisk utvärdering enligt de reviderade IWCLL 2008-kriterierna.
|
Upp till 32 månader: från datum för första BendOfa-behandlingsdos - induktionsfas - till datum för första dokumentation av progressiv sjukdom eller till dödsfall (oavsett orsak), beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 44 månader efter behandlingsstart.
|
Patienter som fortfarande lever kommer att censureras vid den senaste uppföljningen.
|
44 månader efter behandlingsstart.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLL0809
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .