Исследование GIMEMA CLL0809 (BendOfa) (BendOfa)
Одногрупповое многоцентровое исследование бендамустина, назначаемого с офатумумабом (BendOfa) у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ). Номер EudraCT 2009-017663-42. Протокол GIMEMA CLL0809
За последние десять лет произошли значительные изменения в лечении ХЛЛ. Появление флударабина, ритуксимаба и комбинация химио-иммунотерапии существенно увеличили общую частоту ответа, частоту полного ответа, время до прогрессирования и могут также повлиять на общую выживаемость.
Несмотря на это, ХЛЛ остается неизлечимым, и все пациенты в конечном итоге рецидивируют и постепенно становятся резистентными к лечению. Разработка эффективной терапии, не обладающей перекрестной устойчивостью к препаратам, доступным в настоящее время в качестве средств первой линии, является одной из неудовлетворенных клинических потребностей при ХЛЛ.
BendOfa — это несравнительное исследование фазы II, предназначенное для определения терапевтического эффекта бендамустина, назначаемого вместе с офатумумабом, у пациентов с рецидивирующим или резистентным ХЛЛ.
Бендамустин одобрен FDA для лечения ХЛЛ, это гибридный препарат с алкилирующими агентами и свойствами аналога пурина, который может не иметь перекрестной резистентности с флударабином. Он применялся при ХЛЛ в качестве монотерапии, и его связь с ритуксимабом в настоящее время находится на стадии клинического изучения.
Офатумумаб представляет собой новое полностью человеческое моноклональное антитело против CD20 с высокой эффективностью in vitro в отношении клеток CLL с низкой экспрессией CD20. Раннее сообщение показало, что офатумумаб в монотерапии эффективен у пациентов с рефрактерным ХЛЛ, ранее получавших лечение.
Оба препарата в целом хорошо переносились без неожиданной неблагоприятной токсичности. На основании этих данных бендамустин и офатумумаб могут быть новой эффективной и хорошо переносимой комбинацией для пациентов с рецидивирующим и рефрактерным ХЛЛ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ascoli, Италия
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Италия, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
-
Bologna, Италия
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
-
Bolzano, Италия
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
-
Cagliari, Италия, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
-
Campobasso, Италия
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Catania, Италия, 95124
- Ospedale Ferrarotto
-
Catanzaro, Италия, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
-
Cosenza, Италия
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
-
Ferrara, Италия, 44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
-
Firenze, Италия
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Genova, Италия
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
-
Lecce, Италия, 73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
-
Messina, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Италия
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Италия
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Milano, Италия
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Италия
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
-
Napoli, Италия, 80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Pescara, Италия
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Reggio Calabria, Италия
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Roma, Италия
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Италия
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Италия
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Италия
- Università degli studi di Roma La Cattolica
-
Rome, Италия, 00144
- Ospedale S.Eugenio
-
San Giovanni Rotondo, Италия
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Италия, 53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Италия
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Италия
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
-
Udine, Италия
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Италия, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с рецидивом ХЛЛ после первоначального ответа (ПО, PR ≥ 6 месяцев) после не более чем двух предшествующих линий лечения; или
- Пациенты с рефрактерным ХЛЛ (SD, PD или CR/PR < 6 месяцев), прошедшие не более двух предшествующих линий лечения
- Пациенты, нуждающиеся в лечении в соответствии с пересмотренными рекомендациями IWCLL 2008 г.
- Не более 2 предшествующих лечебных линий
- Возраст старше или равен 18 годам
- Отсутствие активных злокачественных новообразований в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного в настоящее время, или рака «in situ» любого происхождения.
- Отсутствие предварительного лечения традиционной химиотерапией в течение предшествующих 4 недель и моноклональными антителами в течение предшествующих 16 недель
- Статус производительности ECOG ≤2 при включении в исследование
- Результаты лабораторных исследований в этих пределах:
Креатинин сыворотки ≤ 2 x UNL Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта) Общий билирубин ≤ 2 x UNL (за исключением пациентов с синдромом Жильбера) АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2 x UNL, не связанные с ХЛЛ АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 10 x UNL, связанные с ХЛЛ
- Субъекты женского пола детородного возраста (FCBP) должны:
понимает потенциальный тератогенный риск для будущего ребенка и необходимость эффективной контрацепции;
Быть способным соблюдать эффективные меры контрацепции.
Быть информированным и понимать потенциальные последствия беременности и необходимость немедленно уведомить своего врача-исследователя, если есть риск беременности.
Понимать необходимость начать исследуемое лечение, как только исследуемое лекарство будет выдано после отрицательного результата теста на беременность.
Понимать необходимость и соглашается пройти тестирование на беременность в соответствии с частотой, указанной в этом протоколе.
Женщины детородного возраста (FCBP), включенные в этот протокол, должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием: 1) до начала исследования препарата; 2) при участии в исследовании; 3) перерывы в дозах; и 4) в течение не менее 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
Два метода надежной контрацепции должны включать один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод. При необходимости FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции. Ниже приведены примеры высокоэффективных и дополнительных эффективных методов контрацепции:
Высокоэффективные методы:
- Внутриматочная спираль (ВМС)
- Гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты)
- Перевязка маточных труб
- Вазэктомия партнера
Дополнительные эффективные методы:
- Мужской презерватив
- Диафрагма
- Цервикальный колпачок
- Имплантаты и внутриматочные системы, высвобождающие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекции во время введения и нерегулярными вагинальными кровотечениями. Следует рассмотреть возможность профилактического назначения антибиотиков, особенно у пациентов с нейтропенией.
- Тестирование на беременность.
FCBP должен иметь два отрицательных теста на беременность до начала приема исследуемого препарата.
FCBP должен дать согласие на проведение теста на беременность под медицинским наблюдением каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания исследуемого лечения, за исключением случаев подтвержденной стерилизации маточных труб. Это требование также распространяется на женщин детородного возраста, практикующих полное и продолжительное воздержание.
Женщины должны согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола должны:
Помните о потенциальном тератогенном риске при половом контакте с беременной женщиной или женщиной детородного возраста.
Должен практиковать полное воздержание или согласиться на использование профилактического средства во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, даже если он прошел успешную терапию. вазэктомия.
Если во время участия в исследовании у партнера пациента-мужчины возникает беременность или положительный тест на беременность, исследователь должен быть немедленно уведомлен об этом.
- Пациенты женского и мужского пола
следует проинструктировать никогда не давать этот лекарственный препарат другому лицу и возвращать любые неиспользованные капсулы врачу-исследователю по окончании лечения.
Не следует сдавать кровь во время терапии и в течение как минимум 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму или сперму во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
- Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с IGH/EU/GCP и законами Италии.
Критерий исключения:
- Одновременное применение других противораковых средств
- Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня
- Положительный прямой антиглобулиновый тест (ДАТ) с клинико-лабораторными признаками гемолиза и/или аутоиммунной тромбоцитопении
- Известная трансформация ХЛЛ
- Известное поражение ЦНС при ХЛЛ
- Известный положительный результат на ВИЧ или активный гепатит С и ВГВ.
- Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной противовирусной, антибактериальной или противогрибковой терапии.
- Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
- Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
- Беременные или кормящие женщины.
- Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она должен был участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бендофа
Бендамустин + Офатумумаб
|
Офатумумаб будет вводиться в дозе 300 мг в/в D1 и 1000 мг в/в D8 1-й курс; 1000 мг в/в Д1, 2-6 курсы.
Бендамустин будет вводиться в дозах 70 мг/м2 внутривенно в дни D1 и D2 каждого курса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, вносящих вклад в общий коэффициент ответов
Временное ограничение: Через 8 месяцев от начала терапии (6 месяцев лечения плюс 2 месяца от последнего курса до оценки ответа)
|
Ответ пациентов на лечение будет оцениваться по клиническому обследованию, анализу периферической крови, аспирации костного мозга и биопсии, а также рентгенографической оценке в соответствии с пересмотренными критериями IWCLL 2008 года.
|
Через 8 месяцев от начала терапии (6 месяцев лечения плюс 2 месяца от последнего курса до оценки ответа)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность согласно CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: Через 44 месяца от начала лечения.
|
Количество пациентов с 3 или более НЯ (как гематологическими, так и негематологическими)
|
Через 44 месяца от начала лечения.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 32 месяцев: с даты первой дозы препарата БендОфа — индукционная фаза — до даты первого документального подтверждения прогрессирующего заболевания или до смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Пациенты, которые все еще живы и о которых известно, что у них нет прогрессирования, будут подвергаться цензуре в момент последнего наблюдения.
Прогрессирование заболевания у пациентов будет оцениваться с помощью клинического осмотра, периферической крови, аспирата костного мозга и биопсии, а также рентгенографической оценки в соответствии с пересмотренными критериями IWCLL 2008 года.
|
До 32 месяцев: с даты первой дозы препарата БендОфа — индукционная фаза — до даты первого документального подтверждения прогрессирующего заболевания или до смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 44 месяца от начала лечения.
|
Пациенты, оставшиеся в живых, будут подвергнуты цензуре на момент последнего наблюдения.
|
Через 44 месяца от начала лечения.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLL0809
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .