GIMEMA CLL0809 tanulmány (BendOfa) (BendOfa)
Az Ofatumumabbal (BendOfa) adott bendamusztin egykarú, többközpontú vizsgálata refrakter vagy kiújult krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél. EudraCT szám: 2009-017663-42. GIMEMA CLL0809 protokoll
Az elmúlt tíz évben jelentős fejlődés ment végbe a CLL kezelésében. A fludarabin, a rituximab megjelenése és a kemoimmunoterápia összekapcsolása jelentősen megnövelte az általános válaszarányt, a CR-arányt, a progresszióig eltelt időt, és hatással lehet az általános túlélésre is.
Annak ellenére, hogy a CLL továbbra is gyógyíthatatlan, és végül minden beteg visszaesik, és fokozatosan rezisztenssé válik a kezeléssel szemben. Egy olyan hatékony terápia kifejlesztése, amely nem keresztrezisztens a jelenleg elsővonalbeli kezelésként elérhető terápiákkal, a CLL egyik klinikai kielégítetlen szükséglete.
A BendOfa egy nem összehasonlító, II. fázisú vizsgálat, amelynek célja az ofatumumabbal együtt adott bendamusztin terápiás előnyének meghatározása relapszusos vagy rezisztens CLL-ben szenvedő betegeknél.
A bendamustint az FDA jóváhagyta a CLL kezelésére, ez egy hibrid gyógyszer, amely alkilező ágensekkel és purinanalóg tulajdonságokkal rendelkezik, és előfordulhat, hogy hiányzik a keresztrezisztencia a fludarabinnal. CLL-ben egyedüli szerként használták, és a rituximabbal való kapcsolata jelenleg klinikai vizsgálat alatt áll.
Az ofatumumab egy új, teljesen humán anti-CD20 monoklonális antitest, amely magas in vitro hatékonysággal rendelkezik a CD20 alacsony expressziójú CLL sejteken. Egy korai jelentés kimutatta, hogy az ofatumumab egyszeri terápiában hatásos a nagymértékben előkezelt, refrakter CLL-betegeknél.
Mindkét gyógyszer általában jól tolerálható volt, váratlan, nemkívánatos toxicitás nélkül. Ezen adatok alapján a bendamusztin és az ofatumumab egy új, hatékony és jól tolerálható kombináció lehet relapszusos és refrakter CLL-ben szenvedő betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ascoli, Olaszország
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Olaszország, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
-
Bologna, Olaszország
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
-
Bolzano, Olaszország
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
-
Cagliari, Olaszország, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
-
Campobasso, Olaszország
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Catania, Olaszország, 95124
- Ospedale Ferrarotto
-
Catanzaro, Olaszország, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
-
Cosenza, Olaszország
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
-
Ferrara, Olaszország, 44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
-
Firenze, Olaszország
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Genova, Olaszország
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
-
Lecce, Olaszország, 73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
-
Messina, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Olaszország
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Olaszország
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
-
Milano, Olaszország
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Olaszország
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
-
Napoli, Olaszország, 80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Pescara, Olaszország
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Reggio Calabria, Olaszország
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Roma, Olaszország
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Olaszország
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Olaszország
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Olaszország
- Università degli studi di Roma La Cattolica
-
Rome, Olaszország, 00144
- Ospedale S.Eugenio
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Olaszország, 53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Olaszország
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Olaszország
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
-
Udine, Olaszország
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Olaszország, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan CLL-ben szenvedő betegek, akik a kezdeti válasz után (CR, PR ≥ 6 hónap) kiújulnak, legfeljebb két korábbi kezelési vonalat követően; vagy
- CLL-refrakter (SD, PD vagy CR/PR < 6 hónap) betegek legfeljebb két korábbi kezelési vonal után
- A 2008-ban felülvizsgált IWCLL irányelvek szerint kezelést igénylő betegek
- Legfeljebb 2 korábbi kezelési sor
- 18 évnél idősebb vagy annál idősebb
- Az elmúlt 5 évben nem volt aktív rosszindulatú daganat, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy bármilyen eredetű "in situ" karcinómát
- Nem kapott előzetes kezelést hagyományos kemoterápiával az előző 4 hétben és monoklonális antitestekkel az előző 16 héten belül
- Az ECOG-teljesítmény állapota ≤2 a vizsgálatba lépéskor
- Laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi tartományokon belül:
Szérum kreatinin ≤ 2 x UNL Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft és Gault képlet) Teljes bilirubin ≤ 2 x UNL (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket) AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL nem tulajdonítható CLL AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL a CLL-nek tulajdonítható
- A fogamzóképes korú női alanyoknak (FCBP) kell:
tisztában van a születendő gyermeket érintő lehetséges teratogén kockázattal és a hatékony fogamzásgátlás szükségességével;
Legyen képes betartani a hatékony fogamzásgátló intézkedéseket.
Legyen tájékozott és megértse a terhesség lehetséges következményeit, valamint annak szükségességét, hogy haladéktalanul értesítse vizsgálati orvosát, ha fennáll a terhesség kockázata.
Értse meg annak szükségességét, hogy a vizsgálati kezelést azonnal el kell kezdeni, amint a vizsgálati gyógyszert negatív terhességi tesztet követően kiadják.
Megérti a terhességi teszt elvégzésének szükségességét és elfogadja azt a jelen protokollban vázolt gyakoriság alapján.
Az ebbe a protokollba bevont fogamzóképes nők (FCBP) kötelesek beleegyezni abba, hogy egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási formát alkalmaznak, vagy a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodást gyakorolják a tanulmányhoz kapcsolódó következő időszakokban: 1) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt; 2) a vizsgálatban való részvétel során; 3) az adagolás megszakításai; és 4) a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 28 napig.
A megbízható fogamzásgátlás két módszerének tartalmaznia kell egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony (barrier) módszert. Az FCBP-t szükség esetén szakképzett fogamzásgátló módszereket biztosító szolgáltatóhoz kell utalni. A következő példák a rendkívül hatékony és további hatékony fogamzásgátlási módszerekre:
Nagyon hatékony módszerek:
- Méhen belüli eszköz (IUD)
- Hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok)
- Petevezeték lekötése
- Partner vazektómiája
További hatékony módszerek:
- Férfi óvszer
- Diafragma
- Nyaki sapka
- Az implantátumok és a levonorgesztrel-felszabadító méhen belüli rendszerek a behelyezéskor megnövekedett fertőzés kockázatával és szabálytalan hüvelyi vérzéssel járnak. Megfontolandó a profilaktikus antibiotikumok alkalmazása, különösen neutropeniában szenvedő betegeknél.
- Terhességi vizsgálat.
Az FCBP-nek két negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
Az FCBP-nek bele kell egyeznie az orvosilag felügyelt terhességi teszt elvégzéséhez 4 hetente, beleértve a vizsgálati kezelés befejezése utáni 4 hetet is, kivéve a megerősített petevezeték-sterilizálás esetét. Ez a követelmény azokra a fogamzóképes nőkre is vonatkozik, akik teljes és folyamatos absztinenciát gyakorolnak.
A nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 28 napig.
- A férfi betegeknek:
Értse meg a lehetséges teratogén kockázatot, ha szexuális tevékenységet folytat egy terhes vagy fogamzóképes nővel.
Gyakorolnia kell a teljes absztinenciát, vagy bele kell egyeznie a profilaktikus szerek alkalmazásába terhes vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, még akkor is, ha sikeresen átesett vasectomia.
Ha a vizsgálatban részt vevő férfi beteg partnerénél terhesség vagy pozitív terhességi teszt következik be, azonnal értesíteni kell a vizsgálót.
- Női és férfi betegek
utasítani kell, hogy ezt a gyógyszert soha ne adja át másnak, és a kezelés végén a fel nem használt kapszulát vigye vissza a vizsgálatot végző orvosnak.
Nem szabad vért adni a terápia alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 28 napig.
A férfi betegek nem adhatnak spermát vagy spermát a vizsgálatban való részvétel alatt, az adagolás megszakítása alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után
- Aláírt írásos beleegyezés az IGH/EU/GCP és az olasz törvények szerint.
Kizárási kritériumok:
- Más rákellenes szerek egyidejű alkalmazása
- Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kiindulási értéktől számított 28 napon belül
- Pozitív direkt antiglobulin teszt (DAT) hemolízis és/vagy autoimmun thrombocytopenia klinikai és laboratóriumi jeleivel
- A CLL ismert átalakulása
- A CLL ismert központi idegrendszeri érintettsége
- Ismert HIV-pozitivitás vagy aktív HCV és HBV hepatitis.
- Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás vírusellenes, antibiotikus vagy gombaellenes terápiát igényel.
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
- Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve a Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint)
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt szeretne venni a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bendofa
Bendamusztin + Ofatumumab
|
Az ofatumumabot 300 mg IV D1 és 1000 mg IV D8 dózisban adják be, az 1. kúra; 1000 mg IV D1, 2.-6. kúra.
A bendamustint 70 mg/m2 dózisban IV infúzióban adják be minden egyes kezelési ciklus D1. és D2. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes válaszadási arányhoz hozzájáruló résztvevők száma
Időkeret: A terápia kezdetétől számított 8 hónap elteltével (6 hónap kezelés plusz 2 hónap az utolsó kúrától a válasz értékeléséig)
|
A betegek kezelésre adott válaszát klinikai vizsgálattal, perifériás vérrel, csontvelő-leszívással, biopsziával és radiográfiai értékeléssel értékelik a felülvizsgált IWCLL 2008 kritériumok szerint.
|
A terápia kezdetétől számított 8 hónap elteltével (6 hónap kezelés plusz 2 hónap az utolsó kúrától a válasz értékeléséig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Toxicitás A CTCAE 4.0-s verziója szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 44 hónapon belül.
|
Azon betegek száma, akiknél 3 vagy több mint 3 mellékhatás (hematológiai és nem hematológiai)
|
A kezelés kezdetétől számított 44 hónapon belül.
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 32 hónapig: az első BendOfa-kezelési dózis - indukciós fázis - időpontjától a progresszív betegség első dokumentálásának időpontjáig vagy a halálig (bármilyen okból), attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A még élő és progressziómentes betegeket az utolsó utánkövetés pillanatában cenzúrázzák.
A betegek betegségének progresszióját klinikai vizsgálattal, perifériás vérrel, csontvelő-leszívással, biopsziával és radiográfiás értékeléssel értékelik a felülvizsgált IWCLL 2008 kritériumok szerint.
|
Legfeljebb 32 hónapig: az első BendOfa-kezelési dózis - indukciós fázis - időpontjától a progresszív betegség első dokumentálásának időpontjáig vagy a halálig (bármilyen okból), attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 44 hónapon belül.
|
A még életben lévő betegeket az utolsó utánkövetés pillanatában cenzúrázzák.
|
A kezelés kezdetétől számított 44 hónapon belül.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLL0809
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .