Estudio GIMEMA CLL0809 (BendOfa) (BendOfa)
Un ensayo multicéntrico de un solo brazo de bendamustina administrada con ofatumumab (BendOfa) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria o recidivante. Número EudraCT 2009-017663-42. Protocolo GIMEMA CLL0809
En los últimos diez años ha habido avances significativos en el tratamiento de la LLC. El advenimiento de fludarabina, rituximab y la asociación de quimioinmunoterapia han aumentado sustancialmente la tasa de respuesta general, la tasa de RC, el tiempo hasta la progresión y también pueden tener un impacto en la supervivencia general.
Sin embargo, la CLL sigue siendo incurable y todos los pacientes finalmente recaen y se vuelven progresivamente resistentes al tratamiento. El desarrollo de una terapia eficaz que no presente resistencia cruzada con las disponibles actualmente como tratamiento de primera línea es una de las necesidades clínicas no cubiertas dentro de la LLC.
BendOfa es un ensayo de fase II no comparativo diseñado para determinar el beneficio terapéutico de la bendamustina administrada junto con ofatumumab en pacientes con LLC en recaída o resistente.
La bendamustina está aprobada por la FDA para el tratamiento de la CLL, es un fármaco híbrido con agentes alquilantes y propiedades análogas a las purinas que pueden carecer de resistencia cruzada con la fludarabina. Se utilizó en la LLC como agente único y su asociación con rituximab se encuentra actualmente bajo investigación clínica.
Ofatumumab es un nuevo anticuerpo monoclonal anti-CD20 completamente humano con alta eficacia in vitro en células de CLL de baja expresión de CD20. Un informe inicial mostró que ofatumumab en terapia única es eficaz en pacientes con LLC refractaria altamente pretratados.
Ambos fármacos fueron generalmente bien tolerados sin toxicidad adversa inesperada. Sobre la base de estos datos, bendamustina y ofatumumab podrían ser una nueva combinación eficaz y bien tolerada para pacientes con LLC recidivante y refractaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ascoli, Italia
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari, Italia, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
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Bologna, Italia
- Ist.Ematologia e Oncologia Medica L.e A. Seragnoli
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Bolzano, Italia
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
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Cagliari, Italia, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
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Campobasso, Italia
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Catania, Italia, 95124
- Ospedale Ferrarotto
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Catanzaro, Italia, 88100
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
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Cosenza, Italia
- U.O. Ematologia - P.O. Annunziata - A.O. di Cosenza
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Ferrara, Italia, 44100
- Sez.Ematologia e Dip. scienze Biomediche Arcispedale S. Anna
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Firenze, Italia
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Genova, Italia
- Clinica Ematologica - Università degli Studi
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Lecce, Italia, 73100
- ASL Le1 P.O. Vito Fazzi - U.O. di Ematologia
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Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, Italia
- Messina Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, Italia
- Unità Trapianto di Midollo Ist. Nazionale Tumori
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Milano, Italia
- Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena, Italia
- Sez. di medicina Interna Oncologia ed Ematologia
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Napoli, Italia, 80143
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O. "Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Roma, Italia
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma, Italia
- S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italia
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma, Italia
- Università degli studi di Roma La Cattolica
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Rome, Italia, 00144
- Ospedale S.Eugenio
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San Giovanni Rotondo, Italia
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Italia, 53100
- U.O. Ematologia, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Terni, Italia
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino, Italia
- Div. di Ematologia "Molinette" Osp. Maggiore S. G. Battista
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Udine, Italia
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, Italia, 37134
- Policlinico G.B. Rossi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LLC recidivante tras una respuesta inicial (RC, PR ≥ 6 meses) siguiendo no más de dos líneas de tratamiento previas; o
- Pacientes con LLC refractaria (SD, PD o CR/PR < 6 meses) siguiendo no más de dos líneas de tratamiento previas
- Pacientes que requieren tratamiento de acuerdo con las pautas revisadas de IWCLL de 2008
- No más de 2 líneas de tratamiento previo
- Edad mayor o igual a 18 años
- Sin malignidad activa durante los 5 años anteriores, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel actualmente tratado, o carcinoma "in situ" de cualquier origen
- Sin tratamiento previo con quimioterapia convencional en las 4 semanas previas y con anticuerpos monoclonales en las 16 semanas previas
- Estado funcional ECOG de ≤2 al ingreso al estudio
- Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:
Creatinina sérica ≤ 2 x UNL Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault) Bilirrubina total ≤ 2 x UNL (con excepción de pacientes con síndrome de Gilbert) AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2 x UNL no atribuible a CLL AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 10 x UNL atribuible a CLL
- Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben:
Comprende el riesgo teratogénico potencial para el feto y la necesidad de una anticoncepción eficaz;
Ser capaz de cumplir con medidas anticonceptivas efectivas.
Estar informada y comprender las posibles consecuencias del embarazo y la necesidad de notificar a su médico del estudio inmediatamente si existe riesgo de embarazo.
Comprender la necesidad de comenzar el tratamiento del estudio tan pronto como se dispense el fármaco del estudio después de una prueba de embarazo negativa.
Entiende la necesidad y acepta someterse a pruebas de embarazo con base en la frecuencia descrita en este protocolo.
Las mujeres en edad fértil (FCBP) inscritas en este protocolo deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total del contacto heterosexual durante los siguientes períodos relacionados con este estudio: 1) antes de comenzar con el fármaco del estudio; 2) mientras participaba en el estudio; 3) interrupciones de dosis; y 4) durante al menos 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
Los dos métodos anticonceptivos confiables deben incluir un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (barrera). FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario. Los siguientes son ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos y efectivos adicionales:
Métodos altamente efectivos:
- Dispositivo intrauterino (DIU)
- Hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes)
- Ligadura de trompas
- vasectomia de la pareja
Métodos efectivos adicionales:
- condón masculino
- Diafragma
- Capuchón cervical
- Los implantes y los sistemas intrauterinos liberadores de levonorgestrel están asociados con un mayor riesgo de infección en el momento de la inserción y sangrado vaginal irregular. Los antibióticos profilácticos deben considerarse particularmente en pacientes con neutropenia.
- Pruebas de embarazo.
FCBP debe tener dos pruebas de embarazo negativas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
FCBP debe aceptar realizarse una prueba de embarazo supervisada médicamente cada 4 semanas, incluidas 4 semanas después del final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.
Las mujeres deben aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
- Los pacientes masculinos deben:
Comprenda el riesgo teratogénico potencial si participa en actividades sexuales con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil.
Debe practicar la abstinencia completa o aceptar usar un profiláctico durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio, incluso si se ha sometido a un tratamiento exitoso. vasectomía
Si se produce un embarazo o una prueba de embarazo positiva en la pareja de un paciente masculino del estudio durante la participación en el estudio, se debe notificar al investigador de inmediato.
- Pacientes femeninos y masculinos
se le debe indicar que nunca administre este medicamento a otra persona y que devuelva las cápsulas no utilizadas al médico del estudio al final del tratamiento.
No debe donar sangre durante la terapia y durante al menos 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
Los pacientes masculinos no deben donar semen o esperma mientras participen en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.
- Consentimiento informado por escrito firmado según IGH/EU/GCP y las leyes italianas.
Criterio de exclusión:
- Uso concurrente de otros agentes anticancerígenos
- Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la línea de base
- Prueba de antiglobulina directa (DAT) positiva con signos clínicos y de laboratorio de hemólisis y/o trombocitopenia autoinmune
- Transformación conocida de LLC
- Compromiso conocido del SNC en la LLC
- Positividad conocida para VIH o hepatitis VHC y VHB activa.
- Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere terapia sistémica antiviral, antibiótica o antifúngica.
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
- Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
- Hembras gestantes o lactantes.
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bendofa
Bendamustina + Ofatumumab
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Ofatumumab se administrará a la dosis de 300 mg IV D1 y 1000 mg IV D8 1er curso; 1000 mg IV D1, 2º -6º cursos.
Bendamustina se infundirá a dosis de 70 mg/m2 IV en los días D1 y D2 de cada ciclo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que contribuyen a la tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Después de 8 meses desde el inicio de la terapia (6 meses de tratamiento más 2 meses desde el último curso hasta la evaluación de la respuesta)
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La respuesta de los pacientes al tratamiento se evaluará mediante examen clínico, sangre periférica, aspirado de médula ósea y biopsia y evaluación radiográfica de acuerdo con los criterios revisados de IWCLL 2008.
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Después de 8 meses desde el inicio de la terapia (6 meses de tratamiento más 2 meses desde el último curso hasta la evaluación de la respuesta)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad Según CTCAE Versión 4.0
Periodo de tiempo: A los 44 meses desde el inicio del tratamiento.
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Número de pacientes que experimentaron 3 o >3 EA (tanto hematológicos como no hematológicos)
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A los 44 meses desde el inicio del tratamiento.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 32 meses: desde la fecha de la primera dosis de tratamiento con BendOfa - fase de inducción - hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o hasta la muerte (cualquiera que sea la causa), lo que ocurra primero.
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Los pacientes que sigan vivos y que se sepa que están libres de progresión serán censurados en el momento del último seguimiento.
La progresión de la enfermedad de los pacientes se evaluará mediante examen clínico, sangre periférica, aspirado y biopsia de médula ósea y evaluación radiográfica de acuerdo con los criterios revisados de IWCLL 2008.
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Hasta 32 meses: desde la fecha de la primera dosis de tratamiento con BendOfa - fase de inducción - hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o hasta la muerte (cualquiera que sea la causa), lo que ocurra primero.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A los 44 meses desde el inicio del tratamiento.
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Los pacientes aún vivos serán censurados en el momento del último seguimiento.
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A los 44 meses desde el inicio del tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Agostino Cortelezzi, Pr., Direzione Scientifica - Fondazione IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico, Mangiagalli e Regina Elena
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLL0809
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